临床进展：

我们已与美国的Tracon达成协议，探讨肉瘤等适应症。 YH001与恩沃利单抗(envafolimab, PD-L1 mAb)及多柔比星联合使用治疗软组织肉瘤患者的I/II期临床试验于2022年8月获得FDA批准，并于2022年11月完成首例患者给药。

在YH001联合君实生物抗PD-1单抗拓益（特瑞普利单抗注射液）的澳洲I期临床试验中，YH001显示出良好的安全性和有效性。爬坡剂量为0.05 mg/kg - 6.0 mg/kg。截至2022年12月31日的数据显示， YH001联合特瑞普利单抗在不超过4.0 mg/kg的剂量下耐受性良好。在29名入组患者中的26名被评估患者， 5名患者出现局部缓解， 11名患者出现病情稳定。达到主要研究终点，YH001联合治疗的最大耐受剂量（MTD） 确定为4.0 mg/kg。

试验编号：YH001002

NCT编号：NCT04357756

YH001单药剂量爬坡试验，中国1/2期，受试者为晚期实体瘤患者。基于澳大利亚I期研究结果，爬坡调整为0.3 mg/kg - 6.0 mg/kg。截至2022年5月，14例可评估患者中，4 SD（疾病稳定）。达到主要研究终点，YH001单药爬坡设定的最高剂量6.0 mg/kg仍然是安全可耐受剂量。

试验编号：YH001003

NCT编号：NCT04699929

我们分别于2021年6月、 2021年10月及2021年11月获得美国FDA、台湾FDA及国家药监局批准进行II期临床试验。

主要临床前结果：

1. 与PD-1单抗（Pembrolizumab, Keytruda）联合，YH001比Ipilimumab (Yervoy) 在体内肿瘤药效模型中有更好的抗肿瘤活性。

2. 在体外试验中，YH001具有比Ipilimumab (Yervoy)更好的阻断活性。

3. YH001是IgG1亚型。相较于Ipilimumab (Yervoy)，体外实验中，YH001有更强的ADCC和CDC效应。在小鼠体内肿瘤模型中，YH001可显著降低Treg在肿瘤浸润淋巴细胞中的比例。

4. YH001具有比Ipilimumab (Yervoy)更好的体内安全性。

CTLA-4靶点简介

CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又称CD152， 在T细胞的激活中起重要调节作用。CTLA-4表达在调节性T细胞（Treg）表面，与抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时，可以竞争性抑制B7与效应性T细胞表面的CD28的结合，进而抑制T细胞的激活。因此，通过抑制性抗体抑制CTLA-4可以阻断这一机制，进而达到增强T细胞活性的目的。

通过阻断人体抗肿瘤反应的抑制信号来增强患者对肿瘤的免疫应答被认为是当前最有希望的肿瘤免疫疗法。CTLA-4和PD-1被认为是免疫系统的两个重要检查点（checkpoint），阻断它们可分别影响不同类型的T细胞进而启动抗肿瘤免疫攻击，被认为是肿瘤免疫治疗的基石靶点。

目前，靶向CTLA-4的已上市抗体药物有BMS的CTLA-4单抗Ipilimumab (Yervoy) 和康方生物的PD-1 x CTLA-4双抗Cadonilimab（商品名：开坦尼；AK104）。

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ASCO2022：A first-in-human phase I dose escalation of YH001, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody (mAb), in combination with toripalimab (anti-PD-1 mAb) in patients with advanced solid tumors