YH013是一款全人EGFR x MET双特异性抗体偶联药物(双抗ADC)。通过特异性识别肿瘤细胞、引发药物内吞来杀伤肿瘤。双抗骨架由共同轻链全人抗体鼠RenLite产生,是一种单抗结构的双抗,易于纯化和药物偶联。偶联药物为vcMMAE。目前处于CMC阶段。
临床前实验表明:
1. YH013 unconj.双抗能够比母本单抗和单价抗体更好地结合NCI-H1975(EGFR+ MET+)肿瘤细胞系。
图1. 肿瘤细胞结合实验
2. YH013 unconj.双抗能够比母本单抗和单价抗体更好地被NCI-H1975(EGFR+ MET+)肿瘤细胞系内吞。
图2. 肿瘤细胞内吞实验
3. YH013具有优异的体内抗肿瘤活性。
图3. YH013 在CDX(B-NDG + NCI-H1975)模型中展示出剂量依赖型抗肿瘤活性;在PDX(B-NDG + BP209)模型中展示出强肿瘤杀伤活性。
4. YH013具有良好的理化性质和成药性。
靶点简介
EGFR (epidermal growth factor receptor)是一个跨膜蛋白,具有胞内激酶活性,可以将胞外环境中的生长因子信号传导到胞内。
c-MET (mesenchymal-epithelial transition factor, MET) 扩增是EGFR最常见的旁路信号通路,与EGFR酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药有关。
EGFR和MET在多种肿瘤中共表达。2021年,美国FDA批准Amivantamab(EGFR x MET双抗)上市。
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World ADC San Diego2022:YH013, a fully-human EGFR x MET bispecific ADC exhibits outstanding specificity and anti-tumor efficacy
PEGS EUROPE 2022:YH013, a fully-human EGFR x c-MET bispecific ADC exhibits outstanding specificity and anti-tumor efficacy
AACR 2023:YH013, a Novel Bispecific EGFR x MET Antibody-Drug Conjugate, Exhibits Potent Anti-Tumor Efficacy