YH003是一款重组人源化激动型CD40 IgG2单克隆抗体。
临床进展：
- YH003－ 与Syncromune合作
2022 年，我们与Syncromune签订授权协议。Syncromune将获得由YH002 和其他活性成分组成的瘤内免疫疗法。其后，各方同意将YH001 及YH003 作为选定的活性成分纳入合作范围。目前，Syncromune已于墨西哥开始SyncrovaxTM疗法的临床试验并获得了不错的抗肿瘤活性初步临床数据。
2024年6月28日，Syncromune被美国FDA授予SYNC-T SV-102疗法快速通道资格，该疗法是其治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的主要候选疗法。截止到2024年3月9日，SV-102用于mCRPC患者的1期研究的中期数据显示，在15 例入组患者中的13例被评估患者，客观缓解率（ORR）为85%，且其具有良好的安全性和耐受性，没有任何3级或4级自身免疫不良事件发生。其中5例患者完全缓解（CR），6例患者被评估为部分缓解（PR），2例患者被评估为病情稳定（SD）。值得一提的是，13例患者中有7例患者（53.8%）的骨转移完全消退。
SYNC-T SV-102的药品成分组合里涵盖从百奥赛图子公司祐和医药引进的CTLA-4单抗（YH001）及CD40激动型单抗（YH003）。
目前，YH003的国际多中心II期临床研究正在进行，旨在评估YH003联合PD-1单抗（特瑞普利单抗）二线治疗不可切除/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，以及YH003联合PD-1单抗和化疗一线治疗不可切除/转移性PDAC患者的疗效和安全性。该试验于2021年12月在澳大利亚完成首例患者的给药。截至2024 年6 月30日， 共92 名PDAC受试者入组，接受至少一次研究药物给药，其中一线治疗组别受试者47名，二线及后线治疗组别受试者45名。该研究结果显示YH003联合特瑞普利单抗及白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线或二线治疗胰腺导管腺癌患者的受试者良好的安全性和耐受性。
在一线队列中：43例患者（包括10例高加索人）至少进行了1次可评估的治疗后肿瘤评估，其中1例患者评估为完全缓解（CR），11例患者评估为部分缓解（PR），23例患者评估为疾病稳定（SD）。
在二线及以上队列中：40例患者至少进行了1次可评估的治疗后肿瘤评估，4例患者均评估为部分缓解（PR），10例患者评估为疾病稳定（SD）。
试验编号：YH003004
NCT编号：NCT05031494
实体瘤澳大利亚I期临床试验在澳大利亚进行，以评估YH003与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性及药代动力学表现，该实验分为剂量递增以及扩展两个阶段，已于2022年8月22日完成。
I期临床试验的数据显示YH003具有良好的安全性和疗效，并确定II期临床推荐剂量为0.3 mg/kg。在26例（第一阶段20例，第二阶段6例）入组的患者中，共有21例（第一阶段16名，第二阶段5名）可评估的患者，其中6名出现疾病稳定（SD），3名出现部分缓释（PR），其中一名经过两年的治疗后达到了完全缓释（CR）。分别有13例以及1例的受试人员在第一阶段及第二阶段发生3级及以上的治疗期间出现的不良事件（Treatment Emergent Adverse Event，TEAE），分别有10例及1例的受试人员分别在两个阶段出现严重TEAE，无与治疗相关的严重TEAE。
试验编号：YH003002
NCT编号：NCT04481009
YH003 (CD40单抗) + YH001 (CTLA-4单抗) + PD-1单抗（帕博利珠单抗）三药联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放标签、国际多中心I期剂量递增研究已结束，该研究在澳大利亚和中国等地开展。截至2023年6月22日，共有15名受试者入组并接受YH003联合帕博利珠单抗和YH001的治疗，研究期间未发生与药物有关的死亡病例。
试验编号：YH003005
NCT编号：NCT05176509
YH003 (CD40单抗) + PD-1单抗（帕博利珠单抗）+ 标准化疗：白蛋白紫杉醇联合一线治疗黏膜型黑色素瘤的中国II期临床试验。
截至2024年6月30日，共有20例患者入组并接受YH003联合帕博利珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗，并进行了至少1次可评估的治疗后肿瘤评估，7例患者评估为部分缓解（PR）。7例患者评估为疾病稳定（SD）。该II期研究结果表明，YH003与帕博利珠单抗和白蛋白紫杉醇联合具有良好的安全性。
试验编号：YH003006
NCT编号：NCT05420324
CD40靶点简介
CD40是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）的成员，在APC（例如树突状细胞、B细胞、单核细胞）、非免疫细胞和肿瘤细胞上表达。APC通过与活化的Th（T helper cell）细胞上的配体CD154结合而被激活，对免疫反应的启动和放大至关重要。CD40的活化促进抗肿瘤T细胞反应，也可激活消减肿瘤的巨噬细胞，并间接激活NK细胞。与内皮细胞上的CD40L结合可刺激细胞因子和趋化因子的产生，可促进免疫细胞（如T细胞）对肿瘤的浸润。迄今为止的研究显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法中除PD-1外最关键的调节点之一。但该靶点难以避免的毒性让整个领域在过去的二十年中无法有效破解而畏难不前。
基于百奥赛图的人源化小鼠模型资源和独特的体内药物筛选策略，在临床前抗体筛选阶段充分利用百奥赛图自主研发的CD40人源化同源肿瘤移植模型，快速在小鼠体内筛选到完全抑制肿瘤生长，同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体YH003。
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