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双抗ADC技术平台


抗体偶联药物(Antibody-drug conjugates, ADC)兼具抗体精确靶向和小分子高效杀伤的双重优势,已成为抗体药物研发的热点之一。经几十年的发展,包括偶联、linker/payload等ADC技术得到了较大突破,但目前获批的ADC药物靶点很有限,安全和有效的创新性靶点仍然是ADC药物研发的关键。
      双抗将产生单抗或联用所不具备的新的药物机制。同样,靶向双肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)的双抗ADC具有多种潜在抗肿瘤优势:1. 同时靶向双肿瘤驱动信号通路,克服耐药性;2. 高效结合并杀伤双TAA共表达的肿瘤细胞,增加靶向肿瘤特异性,降低脱靶引起的毒性;3. 新的双靶点结合和内吞动力学机制,将产生更高效的肿瘤杀伤协同作用。


基于RenLite的双抗ADC技术平台优势


1. 利用RenLite小鼠产生的全人抗体具有共同的轻链,从而可以有效解决双抗开发过程中的重链和轻链错配的问题,提高组装正确率。

2. RenLite小鼠能够产生表位丰富且亲和力强的抗体。结合KIH(knobs-into-holes)技术连接两个母本单抗的重链,可组装成结构稳定具有单抗结构的双抗分子,保障了后续ADC药物偶联的方便性和成功率。




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图1. 基于RenLite平台高通量地产出双抗ADC


3. 依托于百奥赛图“千鼠万抗”计划,以及整合的抗体发现、偶联技术、药理药效平台,我们将对数百个TAA靶点进行高通量抗体发现和筛选,随之对所有潜在双抗ADC组合进行体内外药效筛选,并在自主的大动物转化医学平台进一步验证,获得更具价值的转化数据,提高临床成功率。

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图2. 百奥赛图双抗ADC药物开发全流程


百奥赛图双抗ADC研发平台可实现高通量筛选和开发双抗ADC组合,源源不断产生具备高度差异化和创新性的双抗ADC分子。


双抗ADC产品开发


1.YH012-Her2 x Trop2 双抗ADC

1)Her2 x Trop2双抗骨架具有增强的选择性与内吞活性

2)Her2 x Trop2双抗骨架具有良好的纯度和偶联性质,以及良好的抗体稳定性和理化性质

3)YH012显示出强体外杀伤能力和选择性;在体内药效试验中,相比阳性药ADC(benchmark)、母本单抗ADC均体现出更强和持续的抗肿瘤作用

4)大动物转化医学研究验证了YH012的有效性、剂量相关性和安全性。


2.YH013-双抗ADC



资料下载

AACR 2022:YH012, a Novel Bispecific Anti-HER2 and TROP2 Antibody-Drug Conjugate, Exhibits Potent Antitumor Efficacy  点击下载

World ADC San Diego2022:YH013, a fully-human EGFR x MET bispecific ADC exhibits outstanding specificity and anti-tumor efficacy 点击下载