YH001是一款重组人源化CTLA-4 IgG1单克隆抗体 ，基于动物 syngeneic肿瘤模型进行筛选获得。 通过提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，强化肿瘤微环境中调节性 T细胞的去除，从而达到治疗多种肿瘤的目的。

临床进展：

我们已与美国的Tracon达成协议，探讨 软组织 肉瘤等适应症。 YH001与恩沃利单抗(envafolimab, PD-L1 mAb)及多柔比星联合使用治疗软组织肉瘤患者的I/II期临床试验于2022年8月获得FDA批准，并于2022年11月完成首例患者给药。

YH001联合君实生物抗PD-1单抗拓益（特瑞普利单抗注射液）的澳洲I期临床试验 已完成 ，YH001显示出良好的安全性和有效性。YH001联合特瑞普利单抗在不超过4.0 mg/kg的剂量下耐受性良好。在26名被评估患者 中 ， 5名患者出现局部缓解 （P R ） ， 11名患者出现病情稳定 （S D ） 。达到主要研究终点，YH001联合治疗的最大耐受剂量（MTD） 确定为4.0 mg/kg。

试验编号：YH001002

NCT编号：NCT04357756

CTLA-4靶点简介

CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又称CD152， 在T细胞的激活中起重要调节作用。CTLA-4表达在调节性T细胞（Treg）表面，与抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时，可以竞争性抑制B7与效应性T细胞表面的CD28的结合，进而抑制T细胞的激活。因此，通过抑制性抗体抑制CTLA-4可以阻断这一机制，进而达到增强T细胞活性的目的。 此外， CTLA-4高表达在调节性T细胞上，通过CTLA-4抗体的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用清除调节性T细胞，可以达到一定的抗肿瘤活性。

目前，靶向CTLA-4的已上市抗体药物有BMS的CTLA-4单抗Ipilimumab (Yervoy) 和康方生物的PD-1 x CTLA-4双抗Cadonilimab（商品名：开坦尼；AK104）。

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