YH001是一款重组人源化CTLA-4 IgG1单克隆抗体 ，基于动物 syngeneic肿瘤模型进行筛选获得。 通过提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，强化肿瘤微环境中调节性 T细胞的去除，从而达到治疗多种肿瘤的目的。

临床进展：

• YH001－ 与Syncromune合作

2022 年，我们与Syncromune签订授权协议。Syncromune将获得由YH002 和其他活性成分组成的瘤内免疫疗法。其后，各方同意将YH001 及YH003 作为选定的活性成分纳入合作范围。目前，Syncromune已于墨西哥开始SyncrovaxTM疗法的临床试验并获得了不错的抗肿瘤活性初步临床数据。

2024年6月28日，Syncromune被美国FDA授予SYNC-T SV-102疗法快速通道资格，该疗法是其治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的主要候选疗法。截止到2024年3月9日，SV-102用于mCRPC患者的1期研究的中期数据显示，在15 例入组患者中的13例被评估患者，客观缓解率（ORR）为85%，且其具有良好的安全性和耐受性，没有任何3级或4级自身免疫不良事件发生。其中5例患者完全缓解（CR），6例患者被评估为部分缓解（PR），2例患者被评估为病情稳定（SD）。值得一提的是，13例患者中有7例患者（53.8%）的骨转移完全消退。

SYNC-T SV-102的药品成分组合里涵盖从百奥赛图子公司祐和医药引进的CTLA-4单抗（YH001）及CD40激动型单抗（YH003）。

• YH001－ 与Tracon合作（已终止）

我们已与美国的Tracon达成协议，探讨软组织肉瘤等适应症。 YH001与恩沃利单抗(envafolimab, PD-L1 mAb)及多柔比星联合使用治疗软组织肉瘤患者的I/II期临床试验于2022年8月获得FDA批准，并于2022年11月完成首例患者给药。I期研究已于2023年12月终止，共入组15例患者。对于在晚期或转移性软组织肉瘤患者中，YH001与恩沃利单抗或恩沃利单抗和多柔比星联合使用在不超过4.0mg/kg的剂量下耐受性良好。11例被评估患者中，3例患者出现局部缓解（PR），另外5例患者达到疾病稳定（SD）。

YH001联合君实生物抗PD-1单抗拓益（特瑞普利单抗注射液）的澳洲I期临床试验已完成 ，YH001显示出良好的安全性和有效性。YH001联合特瑞普利单抗在不超过4.0mg/kg的剂量下耐受性良好。在26例被评估患者中，5例患者出现局部缓解 （PR），11例患者出现病情稳定（SD）。达到主要研究终点，YH001联合治疗的最大耐受剂量（MTD）确定为4.0mg/kg。

试验编号：YH001002

NCT编号：NCT04357756

CTLA-4靶点简介

CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又称CD152， 在T细胞的激活中起重要调节作用。CTLA-4表达在调节性T细胞（Treg）表面，与抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时，可以竞争性抑制B7与效应性T细胞表面的CD28的结合，进而抑制T细胞的激活。因此，通过抑制性抗体抑制CTLA-4可以阻断这一机制，进而达到增强T细胞活性的目的。 此外， CTLA-4高表达在调节性T细胞上，通过CTLA-4抗体的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用清除调节性T细胞，可以达到一定的抗肿瘤活性。

目前，靶向CTLA-4的已上市抗体药物有BMS的CTLA-4单抗Ipilimumab (Yervoy) 和康方生物的PD-1 x CTLA-4双抗Cadonilimab（商品名：开坦尼；AK104）。

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