AD小鼠模型介绍

特应性皮炎(Atopic dermatitis，AD)是一种慢性皮肤病，表现为瘙痒、红斑和鳞状皮损，伴发心血管疾病、精神障碍（抑郁、焦虑、睡眠障碍等）等疾病。为了更好地研究特应性皮炎，研究人员在小鼠上开发了多种特应性皮炎动物模型，包括(1)利用上皮敏感抗原、半抗原等增强皮肤致敏引起的AD模型；(2)基因工程小鼠AD模型；(3)自发性AD小鼠模型。

百奥赛图使用野生型C57BL/6小鼠和B-hIL4/hIL4RA双人源化小鼠实验性诱导皮炎。采用恶唑酮(OXA)致敏和持续激发化学诱导病变，建立AD疾病模型，用于AD相关药物的药效评价。

AD小鼠模型的构建

实验动物：C57BL/6, BALB/c，5-6周龄，雌性

造模试剂：OXA

造模方法：致敏—Day0涂抹右耳+背部

                激发—Day7~Day25涂抹右耳+背部

临床评分

用OXA诱导野生型C57BL/6小鼠AD模型。(A)小鼠体重。(B)耳厚度。(C)血清总IgE浓度。OXA治疗组耳厚度和血清IgE明显升高。

组织病理分析

野生型C57BL/6 AD模型的耳部皮肤病理学和淋巴细胞浸润分析。(A)小鼠耳组织切片的苏木精和伊红(H&E)染色；(B)耳表皮的嗜酸性粒细胞浸润评分。OXA治疗组表皮出现不同程度的基质细胞增生、增厚、角化过度伴角化不足、痂皮、真皮及皮下组织混合性炎性细胞浸润等特应性皮炎相关病理改变。嗜酸性粒细胞的浸润评分明显增高。上述结果证明OXA能成功诱导野生型C57BL/6小鼠AD样病理。

AD小鼠疾病模型用于关节炎药物药效评价的实例

AD小鼠疾病模型（C57BL/6）用于评价Dexamethasone药效

在野生型C57BL/6 AD模型中验证了地塞米松(Dex)的有效性。(A)小鼠体重。(B)耳厚度。结果表明，与单纯OXA组相比，不同浓度的地塞米松均能显著降低耳厚度。高剂量组(0.09%Dex)可完全缓解耳部皮肤水肿至与对照组相同的水平。但与对照组相比也伴有明显的体重减轻。(C)血清总IgE浓度。结果表明，G4中剂量组(0.06%Dex)和G5高剂量组(0.09%Dex)地塞米松可降低血清总IgE浓度。

AD样疾病病理分析

使用野生型AD模型验证地塞米松的疗效。(A)小鼠耳组织切片的苏木精和伊红(H&E)染色。(B)耳表皮嗜酸性粒细胞浸润评分。结果表明，OXA治疗组(G2)动物耳部皮肤表皮可见基质细胞增生、增厚、混合性炎性细胞浸润等与异位性皮炎有关的病理变化，并且与G2造模组相比，Dex治疗组(G3-G5)这些表型明显减轻，尤其是高剂量组(0.09%Dex)，恢复到基线。G3-G5组皮肤嗜酸性粒细胞浸润评分明显低于G2组。总体而言，地塞米松可改善特应性皮炎相关症状，0.06%和0.09%浓度的Dex可改善疗效。上述结果表明，利用OXA可成功诱导AD小鼠模型进行疗效评价。

B-hIL4/hIL4RA小鼠中抗人IL4RA抗体Dupilumab（内部）的有效性评价

使用人源化B-hIL4/hIL4RA小鼠中生成的AD模型验证抗人IL4RA抗体dupilumab（内部合成）的疗效。(A)小鼠体重。(B)耳厚度。结果显示，与G2(OXA + IgG)组相比，不同浓度的dupilumab可以改善耳部皮肤水肿。(C)血清中总IgE浓度。较高浓度的dupilumab显著降低了血清总IgE浓度。耳厚度和血清总IgE浓度与抗体剂量呈负相关。

B-hIL4/hIL4RA小鼠AD模型病理分析

使用人源化B-hIL4/hIL4RA小鼠中生成的AD模型验证抗人IL4RA抗体dupilumab（内部合成）的疗效。(A)小鼠体重。(B)耳厚度。结果显示，与G2(OXA + IgG)组相比，不同浓度的dupilumab可以改善耳部皮肤水肿。(C)血清中总IgE浓度。较高浓度的dupilumab显著降低了血清总IgE浓度。耳厚度和血清总IgE浓度与抗体剂量呈负相关。

Product list

References

1.  Vatrella, A., Fabozzi, I., Calabrese, C., Maselli, R. & Pelaia, G. Dupilumab: a novel treatment for asthma. J Asthma Allergy 7, 123-130 (2014).

2.  Gandhi, N.A. et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov 15, 35-50 (2016).