银屑病小鼠模型介绍

银屑病是一种以表皮角质细胞增生为特征的皮肤病，由先天和适应性免疫系统的细胞和分子介导，是遗传、表观遗传和环境影响综合作用的结果。临床前研究中最常用的动物模型是咪喹莫特(imiquimod，IMQ)诱导的皮肤损伤和皮肤炎症模型，其表型与人银屑病相似。IMQ能够引起小鼠皮肤损伤，皮疹和脱屑程度增加，皮肤表皮增厚，组织病理学上可见以角化不全和炎症性白细胞浸润为主的真皮。IL-23/IL-17有促炎作用，被认为在银屑病发病机制中尤为重要。在IMQ诱导的银屑病模型中，IL-17细胞因子水平显著升高。

百奥赛图构建了一系列IMQ诱导的银屑病小鼠模型，可用于银屑病相关药物的临床前研究和药效评价。

银屑病小鼠疾病模型的建立

模型构建示意图

Experimental Animals：C57BL/6 or Balb/c, 8 weeks old, female

Modeling reagent：IMQ

Modeling method： Topically applicated on dorsal for  consecutive 5-8 days, depends on the mouse strain.

临床评分

IMQ诱导的小鼠皮肤炎症在表型上类似于银屑病。(A)给药4天后小鼠背部皮肤的表型表现。(B-D)每日在0-4分量表上对背部红斑和鳞屑评分。此外，描述了累积评分（红斑加鳞屑）。结果表明，IMQ诱导的皮肤炎症的结构特征明显，至第4天炎症加重后逐渐减轻。对照组每天接受对照乳膏治疗，未显示任何炎症体征。

病理分析

IMQ诱导背部的角质形成细胞增殖和炎症细胞浸润。(A)背部皮肤的H&E染色。(B)表皮厚度测量。(C)组织学评分。结果表明：与对照组相比，IMQ涂抹组小鼠的表皮厚度显著增加，且病理观察显示，IMQ能够引起皮肤银屑病样皮肤损伤和皮肤炎症。

银屑病小鼠疾病模型用于评价地塞米松（DXM）药效

地塞米松对C57BL/6小鼠银屑病样皮损具有治疗作用且表现出剂量依赖性。(A)治疗期间体重变化。(B-D)每天对背部红疹和脱屑的情况进行评分（0-4分）。同时计算两种评分的累加评分来反映小鼠的皮肤的总体病损情况。结果表明，IMQ诱导的皮肤炎症具有明显的疾病特征。地塞米松对C57BL/6小鼠银屑病样皮损具有治疗作用且呈剂量依赖性。对照组小鼠未表现出皮肤损伤和皮肤炎症。

病理分析

地塞米松对C57BL/6小鼠银屑病模型中角质形成细胞增殖和炎症细胞浸润具有抑制作用。 (A，B)背部皮肤的H&E染色。(C)小鼠表皮厚度。(D)组织病理学评分。结果表明，地塞米松对C57BL/6小鼠银屑病样损伤和皮肤炎症具有治疗作用且呈剂量依赖性。

B-hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型用于评价Bimekizumab (in-house)药效

抗人IL-17A 和IL-17F抗体药物Bimekizumab（内部合成）对B-hIL17A/hILl7F小鼠银屑病样皮损具有治疗作用且表现出剂量依赖性。(A)治疗期间体重变化。(B-D)每天对背部红疹和脱屑的情况进行评分。同时计算两种评分的累加评分来反映小鼠的皮肤的总体病损情况。结果表明，IMQ诱导的皮肤炎症具有明显的疾病特征。Bimekizumab对B-hIL17A/hIL17F小鼠银屑病样皮损具有治疗作用且呈剂量依赖性。对照组小鼠未表现出皮肤损伤和皮肤炎症。

病理分析

抗人IL-17A 和IL-17F抗体药物Bimekizumab（内部合成）对B-hIL17A/hILl7F小鼠银屑病模型中角质形成细胞的增殖和炎症细胞浸润的作用。(A)背部皮肤的H&E染色。(B)小鼠表皮厚度。(C)组织病理学评分。结果表明，Bimekizumab对改小鼠银屑病样损伤和皮肤炎症具有治疗作用且呈剂量依赖性。

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参考文献：

1．van der Fits, L. et al. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice is mediated via the IL-23/IL-17 axis. J Immunol 182, 5836-5845, doi:10.4049/jimmunol.0802999 (2009).

2．Schuler, R. et al. Antagonization of IL-17A Attenuates Skin Inflammation and Vascular Dysfunction in Mouse Models of Psoriasis. J Invest Dermatol 139, 638-647, doi:10.1016/j.jid.2018.09.021 (2019).