西方饮食(WD)诱导的NASH小鼠模型构建

西方饮食饲料是含21%脂肪、50%碳水化合物和1.5%胆固醇的高脂、高胆固醇饲料，该饮食诱导的NASH模型发展为肥胖、糖耐量受损和肝脏脂肪变性。

西方饮食（WD）诱导的NASH模型。将野生型雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组，分别给予标准饲料（STD）和西方饮食（WD）饲料及高葡萄糖和高果糖水，喂养22周后检测各项指标。(A)西方饮食（WD）诱导NASH小鼠模型示意图；(B)体重；(C)空腹血糖；(D)糖耐量检测；(E)糖耐量检测血糖水平的曲线下面积；(F)肝脏重量；(G）肝重与体重比；(H)血清ALT浓度；(I)血清总胆固醇；(J)肝脏组织病理切片的HE染色；(K) NAFLD活动度评分(NAS)。结果显示：WD诱导组与STD组相比，体重增加、空腹血糖和糖耐量试验血糖显著升高；肝重量、血清ALT浓度和血清总胆固醇浓度显著升高；肝组织病理切片的HE染色显示明显的脂肪变性，NAS评分显著增高。以上结果说明WD诱导能成功建立NASH小鼠模型。数据为平均值±SEM，n = 8。

NASH小鼠模型用于评价治疗糖尿病的抗胰高血糖素受体（GCGR）抗体药物Crotedumab的药效

GCGR抗体Crotedumab减轻了WD诱导的NASH小鼠模型的代谢紊乱。(A)NASH模型建立及用药方案示意图。8周龄C57BL/6雄性小鼠喂食标准饲料(STD)或含21%脂肪、50%碳水化合物和1.5%胆固醇的高脂、富含胆固醇饲料（西方饮食；WD）22周。在第13周分析血糖水平和进行葡萄糖耐量试验。在第14周采集血液并分析ALT和血胆固醇，采血后给予Crotedumab(内部合成)治疗；(B)体重；(C)禁食血糖；(D-E)糖耐量实验及曲线下面积相对值；(F)肝脏重量；(G)肝重与体重的比值；(H-I)血清ALT、总胆固醇浓度；(J-K)肝脏组织切片HE染色及NAS评分。结果显示：应用药物后，禁食血糖和糖耐量试验血糖显著性降低；肝脏重量及ALT轻微降低；血清总胆固醇浓度降低；肝组织脂肪变性、气球样变有所缓解。以上结果说明应用胰高血糖素受体（GCGR）抗体能明显减轻西方饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎症状。数据为平均值±SEM，n = 10。

参考文献

1. Hernandez-Perez, E., Leon Garcia, P.E., Lopez-Diazguerrero, N.E., Rivera-Cabrera, F. & Del Angel Benitez, E. Liver steatosis and nonalcoholic steatohepatitis: from pathogenesis to therapy. Medwave 16, e6535 (2016).

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