抗CD40拮抗性单抗的亮点
- 相较于bleselumab,YH015表现出优越的亲和力和体内免疫抑制效果。Bleselumab被选为主要的基准抗体。
- Fc效应功能缺失。
- 通过工程化延长半衰期,减少临床给药频率,提升患者依从性。
- 出色的理化性质,适用于CMC开发以及用于皮下给药的高浓度制剂。
- 2023年4月已提交PCT正式申请。
- 阶段:临床前,CMC即将启动
体外实验:YH015对CD40具有更高的亲和力
体内实验:YH015在基于B-hCD40/FcRn双人源化小鼠的OVA抗体抑制筛选实验中表现出优异的抑制效果
关于CD40
CD40是一种跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,广泛表达于抗原呈递细胞如树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。它在介导免疫反应中发挥关键作用,通过促进T细胞激活、细胞因子产生及记忆B细胞的发育。CD40与其天然配体CD40L(CD154)结合后,会触发一系列信号传导事件,促进炎症反应和免疫细胞增殖。CD40-CD40L通路的失调与多种自身免疫病、慢性炎症及癌症相关,使CD40成为一个极具潜力的治疗靶点。CD40抑制剂旨在调节该通路,降低病理性免疫激活,同时保留必要的免疫功能。
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