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同种移植模型是指将肿瘤移植到具有相同遗传背景且免疫功能完好的小鼠体内,能够模拟肿瘤与免疫系统的相互作用,便于在完整免疫环境中评估免疫治疗效果。
通过用人源蛋白替换小鼠同源蛋白,基因人源化小鼠克服了部分抗体无法在人鼠之间交叉识别的问题。这使得能够直接使用人源或人源化抗体药物进行药效评价,突破了以往只能依赖替代抗体进行药效评估的限制。这不仅提高了药物开发的转化率,而且显著降低了研发成本。此外,与免疫缺陷小鼠上的人免疫系统重建模型相比,基因人源化小鼠具有更高的性价比和结果稳定性。
针对当前创新药开发的市场需求,百奥赛图开发了一系列单靶点、双靶点及多靶点的人源化小鼠模型。同时,基于药物作用机制,我们构建了相应的人源化肿瘤细胞系,为客户提供更全面、更有效的药效评价疾病模型。
请查看以下人源化CD40小鼠的具体案例研究。
抗人CD40抗体在B-hCD40小鼠中的抗肿瘤活性。
Pembrolizumab和Selicrelumab在B-hPD-1/hPD-L1/hCD40小鼠中的抗肿瘤活性。
B细胞CD40受体的RO
肿瘤相关抗原(Tumor-associated antigens,TAA)是指在肿瘤细胞特有或高表达,而在健康细胞上不存在或低表达的抗原分子,参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移,这使得TAA成为潜在的抗肿瘤药物有效分子靶点。TAA靶点相关药物能够通过介导ADCC、CDC、激活免疫反应等作用杀伤肿瘤细胞。针对该类型药物,可使用野生型小鼠皮下接种/原位接种经过人源化改造的鼠源细胞系进行药效评价。
百奥赛图根据目前TAA靶点药物研发市场需求,开发了一系列人源化细胞系,可用于药效评价。
部分TAA靶点在健康组织和细胞中表达,并发挥重要的生理功能,针对这类靶点的药物可能发生严重的毒副作用,百奥赛图可提供相应人源化动物模型,进行药物的安全性评价。