银屑病小鼠模型
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征为表皮过度增生、角化不全和免疫细胞浸润。该疾病涉及先天性和适应性免疫系统之间的复杂相互作用，受遗传、表观遗传和环境因素的影响。广泛应用的银屑病小鼠模型为咪喹莫德（IMQ）诱导模型，该模型在表型上模拟人类银屑病，表现为皮肤炎症、红斑、脱屑和表皮增厚。
在该IMQ诱导的银屑病模型中，可以通过标准化的临床评分评估小鼠的疾病严重程度。组织学特征包括皮肤增厚、角化不全和白细胞（主要为真皮）浸润。重要的是，IL-23/IL-17轴在银屑病发病机制中起核心作用，在该模型中可观察到IL-17细胞因子的升高。
为了支持银屑病药物开发，百奥赛图 提供靶点人源化咪喹莫德诱导银屑病模型。我们开发了 B-hIL17A 小鼠，其中小鼠 IL-17A 基因被人 IL-17A 基因替代。该基因人源化银屑病小鼠模型为靶向人 IL-17A 的治疗药物评价以及银屑病中 IL-17A 介导的免疫反应研究提供了强有力的 in vivo 平台。
银屑病小鼠模型的建立
- 实验动物： C57BL/6或Balb/c，B-hIL17A/hIL17F小鼠，7-8周龄，雌性
- 造模试剂：咪喹莫特（IMQ）乳膏
- 造模方法： 连续5-8天涂抹于背部，具体天数根据小鼠品系而定。
| Readouts |
| Clinical scores |
Erythema |
| Scaling |
| Histopathology |
Dorsal skin epidermal thickness |
Histology scores
(epidermal hyperplasia, parakeratosis and hyperkeratosis, erosion, inflammatory infiltration) |
| Molecular levels |
Skin IL17, IL23 levels |
Dexamethasone在C57BL/6小鼠银屑病模型中的体内药效
地塞米松（Dex）改善了IMQ诱导的C57BL/6小鼠银屑病临床评分。A. 治疗期间体重变化。B. 每日红斑评分。C. 每日鳞屑评分。D. 每组的累积评分。E. 每组累积评分曲线下的面积。（B-C：双向ANOVA；E：单向ANOVA； ** p< 0.01, **** p< 0.0001。）
地塞米松抑制了C57BL/6小鼠银屑病模型中角质形成细胞增殖和炎症细胞浸润。A. 背部皮肤的H&E染色。B. 小鼠表皮厚度。C. 组织病理评分。（单因素ANOVA；**** p< 0.0001。）
Dexamethasone 在BALB/c小鼠银屑病模型中的体内药效
地塞米松（Dex）改善了 BALB/c 小鼠 IMQ 诱导的银屑病临床评分。 A. 第8天红斑评分。B. 第8天脱屑评分。C. 第8天总评分。D. 每日红斑评分。E. 每日脱屑评分。F. 各组累计评分。（B-C. 双因素方差分析；E. 单因素方差分析；** p< 0.01, **** p< 0.0001）。
Bimekizumab 改善了 B-hIL17A/hIL17F 小鼠 IMQ 诱导的银屑病。 A. 每日红斑评分。B. 每日脱屑评分。C. 各组累计评分。D. 各组累计评分曲线下面积。E. 背部皮肤 H&E 染色。F. 表皮厚度。G. 组织病理学评分。（双因素方差分析或单因素方差分析；* p< 0.05 , *** p< 0.001, **** p< 0.0001）。
