高脂血症/动脉粥样硬化小鼠模型介绍

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性动脉壁疾病，其特征包括血管内皮功能障碍、炎性细胞浸润以及粥样斑块的逐渐形成。在动脉粥样硬化的发生过程中，脂质代谢紊乱（低密度脂蛋白（LDL）水平升高和高密度脂蛋白（HDL）水平降低）可促进粥样斑块的形成。

百奥赛图已建立用于研究脂质代谢的人源化小鼠模型，适用于抗体药物和核酸药物等新型疗法的评估，同时也开发了相应的基因敲除模型，用于探索疾病发生机制。

实验结果

抗人PCSK9抗体可改善雄性B-hPCSK9小鼠的脂质代谢。 野生型C57BL/6和B-hPCSK9小鼠在进行6周西方饮食诱导后，分别用Alirocumab（内部制备）/ Evolocumab（内部制备）或同型对照抗体（单次剂量，皮下注射）（n = 8）处理。于第-5、1、3、5和8天采血进行分析。结果显示，与同型对照组相比，抗人PCSK9抗体处理组的雄性小鼠血清中LDL-C（A）和TC（B）水平降低，表明抗人PCSK9抗体在调控雄性B-hPCSK9小鼠血脂方面具有良好效果。数值以均值±SEM表示。TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇。

人APOC3靶向核酸药物在B-hAPOC3小鼠中的抑制效率评估。 B-hAPOC3小鼠随机分为两组（n = 3 /组，6周龄）。分别给予针对人APOC3靶向的核酸药物（内部合成）和PBS。核酸药物以PBS水溶液的形式给药，并根据体重计算剂量。在第14天处死小鼠，收集肝脏组织，通过qPCR检测人APOC3 mRNA的表达水平。A，实验处理流程示意图。B，B-hAPOC3小鼠治疗后的血脂水平。与对照组（G1）相比，治疗组（G2）显示甘油三酯（TG）水平显著降低。C，肝脏中人APOC3 mRNA的表达水平。与对照组（G1）相比，治疗组（G2）中人APOC3显著降低，抑制率为73.4%，表明B-hAPOC3小鼠是体内评估人APOC3靶向核酸药物的有力强大的临床前模型。数值以均值±SEM表示。

建立特殊饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型

建立特殊饮食诱导的动脉粥样硬化模型。 A-B，12周和20周小鼠的动脉粥样硬化斑块。C-D，12周和20周主动脉窦的油红结果。E，12周主动脉弓的组织学染色。每组N = 8只小鼠。

12周小鼠动脉粥样硬化模型的组织染色和血生化结果 A，主动脉窦的H&E结果。B-C，免疫组化显示α-SMA和F4/80的表达。D，血清中ALT、AST、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。值以均值±SEM表示。每组N = 8只小鼠。**p<0.01，****p<0.0001。

Atherosclerosis Related Models