HLA-A2.1/MAGEA1 特异性 TCR 转导的人 T 细胞可诱导靶细胞杀伤并产生 IFN-γ
大多数经 HLA-A2.1/MAGEA1 特异性 TCR 转导的人 T 细胞，均能对 MAGEA1-HLA-A2.1 阳性细胞系 A375、U2OS 和 U266B1 表现出杀伤活性，并产生 IFN-γ。
RenTCR®平台来源的TCR比人类供者来源的TCR具有更高的肽敏感性
TCR转导的人T细胞在受到负载MAGEA1肽的T2细胞刺激后产生的IFN-γ。人类供者来源的TCR包括处于临床开发阶段或已在文献中报道的TCR。数据经最大IFN-γ释放量归一化处理，并采用四参数逻辑模型进行拟合。
候选TCR未表现出脱靶反应性
（A）通过使用负载突变交叉反应性（X-scan）文库中肽段的T2细胞进行刺激，测定TCR-T细胞产生的IFN-γ。热图显示识别基序（阈值：相对IFN-γ为5%），并据此筛查人类蛋白质组数据库。（B）仅保留通过X-scan鉴定且预测能够与HLA-A*02:01结合的肽段，以供进一步分析。使用负载这些肽段混合物（每种肽段浓度为10⁻⁶ M）的T2细胞刺激TCR-T细胞，并通过IFN-γ ELISA评估识别情况。（C）通过剂量-反应实验验证被识别的脱靶肽段。（D）将TCR-T细胞与过表达编码推定脱靶蛋白基因的肿瘤细胞系共培养（效靶比E:T = 5:1，18小时）。（E）将TCR-T细胞分别与以下细胞系共培养18小时：HLA-A*02:01⁺/MAGEA1⁻、HLA-A*02:01⁻/MAGEA1⁻或HLA-A*02:01⁻/MAGEA1⁺（E:T = 1.5:1）。处于临床开发阶段的TCR分子作为阳性对照（pos ctrl）。采用ELISA定量各项实验中的IFN-γ分泌水平。
HLA-A2.1/MAGEA1特异性TCR可在体内抑制肿瘤生长
将人HLA-A*02:01阳性肿瘤细胞系U266B1和NCI-H1703接种于NDG免疫缺陷小鼠体内，这两种细胞系均可内源性表达MAGEA1。当肿瘤体积达到100 mm³时，给予小鼠表达MAGEA1特异性TCR的T细胞或模拟处理（mock）T细胞（每组n = 6只小鼠）。S.C.：皮下注射；I.V.：静脉注射；TIW：每周三次。
