RenMice-抗体发现引擎

RenTCR®

RenTCR®小鼠携带人TCRα/β基因座和人HLA分子，使T细胞能够在体内进行选择和免疫教育，从而发现具有高度多样性、特异性和结合活性的全人TCR，为基于TCR的治疗提供支持。
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    核心特点

    RenTCR®小鼠携带人TCRα/β基因座和人源HLA分子，使全人TCR能够在体内经历自然选择和免疫教育，形成具有高特异性、强结合活性和良好稳定性的功能性TCR库。免疫后，RenTCR®小鼠可产生强效的抗原特异性T细胞应答，从而能够从活化的T细胞中高效发现全人TCR序列。这些TCR可进一步开展体外功能、亲和力、特异性及体内抗肿瘤活性评估，为TCR-T细胞疗法和可溶性TCR疗法的开发提供支持。
    flowchart

    RenTCR®小鼠助力发现高亲和力全人TCR

    RenTCR™ Mice Enable Discovery of High-Affinity Fully Human TCRs img

    RenTCR®小鼠模型

    Mouse Model F0 Chimeric Mouse Heterozygous Mouse Homozygous Mouse Phenotypic Analysis
    MHC-I HLA-A0201
    HLA-A1101
    HLA-A2402
    HLA-A0101
    HLA-A0301
    HLA-B0702
    HLA-B1501
    HLA-A3303
    HLA-B2705
    MHC-II HLA-DRB1*0301
    HLA-DRB1*0401
    HLA-DRB1*0701

    RenTCR®小鼠中的TCR库

    TCR Repertoire in RenTCR™ Mice img
    图1. RenTCR®小鼠中的TCR库。采用RNA-seq分析RenTCR®小鼠中TCRα和TCRβ的库谱。（a、b）RenTCR®小鼠初始脾脏T细胞中TCRα和TCRβ库的V基因和J基因使用频率（n = 2）。几乎检测到了所有功能性基因。数据以均值 ± 标准误（SEM）表示。（c）RenTCR®小鼠中的CDR3长度（bp）（n = 1）。CDR3长度及其分布与人类观察结果一致。

    验证数据

    RenTCR®平台来源的HLA-A2.1/MAGEA1特异性TCR比人类供者来源的TCR具有更高的肽敏感性
    Validation Data img 1
    Validation Data img 2
    TCR转导的人T细胞在受到负载MAGEA1肽的T2细胞刺激后产生的IFN-γ。人类供者来源的TCR包括处于临床开发阶段或已在文献中报道的TCR。数据经最大IFN-γ释放量归一化处理，并采用四参数逻辑模型进行拟合。
    Validation Data img 3
    肿瘤（A375，人HLA-A*02:01阳性）生长抑制
    Validation Data img 4
    肿瘤（SHP-77，人HLA-A*02:01阳性）生长抑制
    Validation Data img 5
    将人HLA-A*02:01阳性肿瘤细胞系A375和SHP-77接种于NDG免疫缺陷小鼠体内，这两种细胞系均可内源性表达MAGE-A4。当肿瘤体积达到100 mm³时，给予小鼠表达MAGE-A4特异性TCR的T细胞或模拟处理（mock）T细胞（每组n = 6只小鼠）。转导了处于临床开发阶段的亲和力增强型TCR的T细胞作为阳性对照。S.C.：皮下注射；I.V.：静脉注射；TIW：每周三次。