RenTCR®平台在全人TCR发现方面的优势
- 简化的筛选流程: 该平台能够快速识别并获得具有高特异性和高反应活性的天然TCR。
- 卓越的体内外活性:该平台能够筛选并鉴定在体外和体内研究中均具有强效抗肿瘤活性的TCR,其表现优于来源于人类供者的TCR。
- 广泛即用型 TCR 库:平台可构建覆盖多种 HLA 单倍型的现成 TCR 库,简化后续开发工作。
- 显著的成本优势:相较于基于人供体的 TCR 筛选手段,该平台可降低研发成本。
- 平台用途广泛:该平台同样适用于全新靶点与表位的发现。
RenTCR®平台全人TCR发现工作流程
RenTCR®平台开发的TCR比来源于人类供者的TCR具有更高的肽敏感性
TCR转导的人T细胞在受到负载MAGEA1肽的T2细胞刺激后产生的IFN-γ。来源于人类供者的TCR包括处于临床开发阶段或已在文献中报道的TCR。数据经最大IFN-γ释放量归一化处理,并采用四参数逻辑模型进行拟合。
HLA-A2.1/MAGE-A4特异性全人TCR的抗肿瘤活性优于处于临床开发阶段的亲和力增强型TCR
将人HLA-A*02:01阳性肿瘤细胞系A375和SHP-77接种于NDG免疫缺陷小鼠体内,这两种细胞系均可内源性表达MAGE-A4。当肿瘤体积达到100 mm³时,给予小鼠表达MAGE-A4特异性TCR的T细胞或模拟处理(mock)T细胞(每组n = 6只小鼠);转导了处于临床开发阶段的亲和力增强型TCR的T细胞作为阳性对照。S.C.:皮下注射;I.V.:静脉注射;TIW:每周三次。
基于RenTCR®平台打造的现货型TCR库
| Target |
Type of Antigen |
HLA |
Immunization |
TCR Discovery & Sequencing |
In Vitro Functional Verification |
Epitope Identification |
Specificity Verification |
In Vivo Functional Evaluation |
| MAGEA4/8 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA4 |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| PRAME |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| PRAME |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| NY-ESO-1 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA1 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA10 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| KRAS G12V |
TSA |
HLA-A11.1 |
|
| KRAS G12D |
TSA |
HLA-A11.1 |
|
| HPV16 E6 |
Virus |
HLA-A24.2 |
|
| HPV16 E7 |
Virus |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEC2 |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| COL6A3 |
TAA |
HLA-A2.1 |
|