穿越血脑屏障（BBB）仍然是中枢神经系统药物开发中最大的挑战之一。超过98%的小分子和几乎所有生物制剂 无法有效穿透BBB，限制了阿尔茨海默病、帕金森病和脑肿瘤等疾病的治疗选择。靶向转运受体的BBB穿梭抗体提供了一种有前景的策略，可实现治疗药物向脑内的递送。
利用百奥赛图的RenMice®平台和大规模体内 抗体发现能力，获取用于CNS药物递送的即取即用BBB穿梭抗体组合 。这些即用型合作资产包括全人源单克隆抗体、共同轻链抗体、重链-only抗体（HCAbs）和VHH，靶向TfR1和CD98等关键BBB转运受体，实现跨越BBB的受体介导转胞吞（RMT） 。
即取即用，可立即授权并整合到研发管线中
RenMice®平台支持大规模体内 发现具有多样表位覆盖和优化功能特征的全人源抗体
从抗体发现到专用小鼠模型中的体内 验证
授权和共同开发选项，支持快速推进
CD71（转铁蛋白受体1，TfR1）介导转铁蛋白-铁复合物的细胞摄取，并在脑内皮细胞上高表达。TfR1是公认的BBB穿梭靶点，支持用于亨特综合征的JR-141 和用于阿尔茨海默病的trontinemab 等治疗药物。
全人源
单抗与HCAb
多样化的文库，包括13 种单克隆抗体、15 种共同轻链抗体和4 种HCAb。
高亲和力与
交叉反应性
高亲和力（2-10 nM），具有人/食蟹猴交叉反应性。
优异的体内
脑穿透
领先克隆Ab.38的脑/血清比为1.98%（JR-141类似物为0.86%），这得益于独特的非阻断表位。
工程化
灵活性
N端或C端融合均可保持BBB穿透能力。单价和二价融合形式均有效。
下一代递送
载体
适合位点特异性偶联的DAR1设计；适用于双特异性抗体和AOC。
| Antibody | Human TfR1 KD (M) | Cyno TfR1 KD (M) |
| Ab.3 | 1E-08 | negative |
| Ab.9 | 8E-09 | 2E-08 |
| Ab.10 | 1E-08 | negative |
| Ab.13 | 9E-09 | negative |
| Ab.26 | 2E-09 | 2E-09 |
| Ab.38 | 2E-09 | 1E-09 |
| JR-141 | 1.7E-10 | 1E-8 |
hTFR1：人TFR1；fTFR1：食蟹猴（Macaca fascicularis）TFR1；mTFR1：小鼠TFR1
（A） 实验方案。（B） 通过电化学发光测定法（Meso Scale Discovery）测量全脑、脑实质和血清中的人IgG（hIgG）浓度。四种TfR1 HCAb中的三种（Ab.38、Ab.26和Ab.09）显示出比基准抗体JR-141类似物更优的BBB穿透能力。（C） 与Dxd偶联的Ab.38和Ab.26，在单价HCAb形式下比二价形式展现出更大的脑穿透能力。
CD98重链（CD98hc；SLC3A2）是一种参与氨基酸转运的跨膜糖蛋白。在受体介导的转胞吞过程中，利用CD98的大分子载荷可能更好地逃避溶酶体降解，使其成为下一代CNS药物递送的有前景的BBB穿梭体。
全人源单抗
与HCAb
87 种单克隆抗体、16 种共同轻链抗体、4 种HCAb
高亲和力与
交叉反应性
单位数nM亲和力，具有强人/食蟹猴交叉反应性。
优异的体内
脑暴露
体内 表现超越先进行业基准，顶级克隆的脑AUC提升最高达2.73倍。
较TfR1更长的
脑部PK
半衰期延长，脑AUC最高达208%，超过传统TfR1基准（15%）。
强
可开发性
在多种形式（二价、单价、N-Fab、C-scFv）中具有稳健的BBB递送能力，且具有出色的稳定性和生物物理特性。
| Sample | hCD98 EC50(nM) | cynoCD98 EC50(nM) |
| ISO | - | - |
| Janssen PC mv | 2E+00 | 2E+01 |
| RN.3N54 bv | 2E+01 | 3E+02 |
| RN.5#9 bv | 2E+01 | 1E+02 |
| RN.7 bv | 7E+00 | 2E+01 |
| RN.8 bv | 8E+00 | 1E+01 |
| RL.12 mv | 5E+01 | 1E+01 |
| RL.19 mv | 3E+01 | 2E+01 |
缩写说明： Janssen PC mv：杨森单抗阳性对照（单价形式）。mv：单价。bv：二价。RN：RenNano® HCAb。RL：RenLite®共同轻链抗体。
| Sample | PC mv | ISO | RN.5#9 bv | RN.3N54 bv | RN.7 bv | RN.8 bv | RL.12 mv |
| Brain PK AUC (fold vs. PC mv) | 100% | 4% | 155% | 273% | 95% | 142% | 232% |
（A） 实验方案。（B） 在B-hCD98hc人源化小鼠给药后测量CD98抗体的脑浓度。RN.3N54 bv、RL.12 mv、RN.5#9 bv和RN.8 bv显示出比杨森阳性对照（PC）更高的脑暴露。ISO：纳米抗体阴性对照；mv：单价；bv：二价；RN：RenNano® HCAb；RL：RenLite®共同轻链抗体。
| Sample | ISO | CD71-JR141 | CD71-Ab.26 mv | CD71-Ab.38 mv | CD98-Janssen PC mv | CD98-RN.3N54 bv | CD98-RL.12 mv | CD98-RL.19 mv |
| Brain PK AUC (fold vs. CD98-PC) | 3% | 15% | 32% | 32% | 100% | 187% | 157% | 208% |
在B-hTFR1/hCD98hc人源化小鼠给药后测量CD98和TfR1抗体的脑浓度。ISO：纳米抗体阴性对照；mv：单价；bv：二价；RN：RenNano® HCAb；RL：RenLite®共同轻链抗体。
