杜氏肌营养不良症小鼠模型介绍
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种X染色体隐性遗传病，也是最严重的遗传性神经肌肉疾病之一。其特征为进行性肌肉无力和神经退行性症状，是全球最常见的肌营养不良症类型。DMD主要影响男性，由位于X染色体上的DMD基因突变引起。这些突变导致关键结构蛋白肌营养不良蛋白缺失，该蛋白连接细胞骨架与细胞外基质。肌营养不良蛋白主要定位于骨骼肌和心肌细胞的胞质侧，也在脑中表达。
DMD患者肌营养不良蛋白缺失导致细胞膜结构稳定性破坏，膜通透性增加，引发细胞外蛋白和钙离子流入，以及肌酸激酶等细胞内成分泄漏。这些异常激活炎症反应和细胞凋亡途径，最终导致肌纤维变性坏死和纤维化组织增生。
百奥赛图的杜氏肌营养不良症模型总结
| Model type |
Model names |
Modeling reagent |
Core Index |
Optional tests |
| Duchenne muscular dystrophy (DMD) |
B-Dmd KO(del45-50) mice |
- |
Grip strength test
Rotarod test |
Inflammation analysis |
| B-hDMD(exon44-46, del45) mice |
- |
Grip strength test
Rotarod test |
Inflammation analysis |
实验结果
B-Dmd KO(del45-50) mice的基因定位策略
B-Dmd KO(del45-50) mice的基因定位策略。
在B-Dmd KO(del45-50) mice中删除了小鼠Dmd基因的第45-50号外显子。
B-Dmd KO(del45-50) mice DMD蛋白表达的蛋白印迹分析。收集了野生型C57BL/6JNifdc小鼠（+/+）和B-Dmd KO(del45-50) mice（-/Y）的多种组织裂解液。DMD蛋白在野生型小鼠的心脏、骨骼肌和皮肤中可检测到，但在纯合B-Dmd KO(del45-50) mice 中不可检测。
B-Dmd KO mice 运动功能评估
野生型C57BL/6JNifdc（5个月龄）与纯合B-Dmd KO mice（5个月龄）运动功能评估。A，握力测试结果显示纯合B-Dmd KO mice 的前肢力量约为20 N/kg，显著低于野生型对照组。所有握力数据均归一化至动物体重。B，进行转轮测试以评估运动协调性，纯合B-Dmd KO mice 的落下潜伏期显著缩短。数据以平均值±SEM表示，采用t检验评估显著性。**p < 0.01，***p < 0.001。
