为了支持类风湿关节炎RA治疗药物的开发，百奥赛图已在多种小鼠品系（C57BL/6、DBA 和 BALB/c）中建立了多种稳定可靠的RA模型，适用于候选药物的临床前药效评估。
我们还开发了一系列靶点人源化小鼠模型，用于自身免疫和炎症疾病的药效学评价与研究，助力RA治疗药物的开发。
在此页面上
类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是最常见的自身免疫性疾病之一，其临床症状主要表现有全身关节肿胀、疼痛和运动失调等，病情极其严重的甚至可能会导致残疾。而病理主要表现出增生性滑膜炎，软骨损伤以及骨结构的破坏。
胶原诱导性关节炎（CIA）模型：
通过免疫接种II型胶原（CII），即关节软骨的主要成分，诱导CIA小鼠发展为自身免疫性多关节炎，模拟人类RA的临床和组织学特征。
胶原抗体诱导性关节炎（CAIA）模型：
通过注射抗胶原抗体诱导发病。该模型起病迅速，广泛用于急性关节炎的进展机制研究。
佐剂诱导性关节炎（AIA）模型：
又称弗伦佐剂关节炎（Freund's adjuvant arthritis），反映了多种类风湿性关节炎（RA）患者的临床特征，分为完全弗伦佐剂（CFA）和不完全弗伦佐剂（IFA），其中CFA是研究最为广泛的类风湿性关节炎自身免疫模型。
为了支持RA治疗药物的开发，百奥赛图已在多种小鼠品系（C57BL/6、DBA 和 BALB/c）中建立了多种稳定可靠的RA模型，适用于候选药物的临床前药效评估。
| Readout | ||
| Included tests | Phenotype | Body weight |
| Clinical score | ||
| Histopathology | H&E(Paws) | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Peripheral blood flow cytometry | Flow cytometry assay | |
| Mice strains |
| B-hIL6/hIL6R |
| B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1 |
| B-hOX40hOX40L |
| B-hCD40 |
| B-hPD1 |
| Clinical score | Symptoms of CIA |
| Score 0 | Normal |
| Score 1 | Redness and swelling of one joint type (A, B, C) |
| Score 2 | Redness and swelling of both joint types (A, B, C) |
| Score 3 | Redness and swelling of the three joint types (A, B, C) |
| Score 4 | The whole paw is red and swollen to the maximum extent |
| Joint types: A: interphalangeal joint B: metacarpophalangeal joint C: wrist and tarsal joint | |
胶原诱导关节炎CIA模型。 DBA/1小鼠或C57BL/6小鼠在第0天（200 μg）和第21天（200 μg）分别接种CII乳剂免疫。第二次免疫后，每周记录体重（A）和临床评分（B）两次，并计算关节炎的发生率（C）。实验终点时，采集骨组织进行H&E染色（D, E）。数据以平均值 ± SEM表示，n=4-10。(*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001)。
甲氨蝶呤对CIA小鼠模型的治疗效果。
(A) 小鼠体重变化；(B) 临床评分；(C) 小鼠发病率；(D) 病理评分；(E) 病理切片的H&E染色。均值±SEM（*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001）。
抗人IL-6抗体sirukumab（内部制备）在CIA小鼠模型中的药效作用。（A）小鼠体重变化；（B）临床评分。结果显示：在模型成功建立后，治疗组（G3,G4）小鼠用sirukumab抗体进行治疗，显示出治疗作用，且表现出剂量依赖性。实验结束时，对四肢关节进行组织病理学检查。（C）苏木精-伊红（H&E）染色。（D）关节病理学评分。均值±SEM
通过胶原（CII）诱导B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1小鼠和C57BL/6小鼠的关节炎模型。
（A）小鼠体重变化；（B）临床评分。结果显示，B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1小鼠的临床评分显著增加，表明关节炎模型已成功建立。均值±SEM。
在B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1小鼠和C57BL/6小鼠中关节炎模型的病理分析。
（A）病理评分；（B）病理切片的H&E染色：（a）滑膜；（b）炎症细胞浸润；（c）滑膜增生；（d）骨结构损伤；（e）骨髓中的炎症细胞。模型组中观察到皮下混合炎症细胞浸润、关节周围狭窄、关节软骨和骨组织破坏等关节病变，表明关节炎模型已成功建立。均值±SEM。
抗人TNF-α抗体Adalimumab在CIA小鼠模型中的药效作用。 (A)小鼠体重变化；(B)临床评分。高剂量Adalimumab处理的G4组小鼠临床评分较G2组降低。(C)研究结束时收集小鼠关节，进行苏木精-伊红(H&E)染色，显示病理评分(D)。平均值±SEM。
抗人OX40L抗体Amlitelimab在CIA小鼠模型中的药效作用。
(A)实验设计示意图；(B)临床评分。Amlitelimab治疗组（G3）降低了CIA模型中的临床评分。数据以平均值±SEM表示，并使用双向方差分析后进行Dunnett比较与G2组进行对比。（*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001）。(C)研究结束时收集小鼠关节，进行苏木精-伊红(H&E)染色，显示病理评分(D)。数据以平均值±SEM表示，并使用单向方差分析后进行Dunnett比较与G2组进行对比。（*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001）。
抗人CD40抗体在CIA小鼠模型中的药效作用。
(A)实验设计示意图；(B)临床评分。(C)发病率；(D)研究结束时收集小鼠关节，进行苏木精-伊红(H&E)染色，显示病理评分。抗CD40抗体治疗降低了CIA动物模型的发病率和临床评分（G4-G6）。(E)关节组织学评分。(F)小鼠体重变化。数据以平均值±SEM表示，并使用单向方差分析后进行Dunnett多重比较与G3组进行对比。（*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001）。
在B-hPD-1小鼠中诱导的胶原性关节炎模型。 (A) 临床评分；(B) 发病率； (C) CIA建模后B-hPD-1小鼠的体重变化。平均值 ± SEM。
| Mice | Gender | Incidence on Day28 | Incidence on Day32 |
| B-hIL6/hIL6R mice | M | 34% | 40% |
| B-hTLR8 mice | F | 60% | 50% |
| B-hCD40 mice | F | 50% | 50% |
| B-hOX40/OX40L mice | M | 20% | 60% |
| B-hPD1 mice | F | 60% | 60% |
| M | 60% | 80% | |
| B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1 mice | F | 48% | 55% |
| M | 80% | 80% |
| Readout | ||
| Included tests | Phenotype | Body weight |
| Clinical score | ||
| Histopathology | H&E(Paws) | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Peripheral blood flow cytometry | FACS test | |
| Mice strains |
| C57BL/6 |
| BALB/c |
| B-hTNFA |
| Clinical score | Symptoms of CIA |
| Score 0 | Normal |
| Score 1 | Redness and swelling of one joint type (A, B, C) |
| Score 2 | Redness and swelling of both joint types (A, B, C) |
| Score 3 | Redness and swelling of the three joint types (A, B, C) |
| Score 4 | The whole paw is red and swollen to the maximum extent |
| Joint types: A: interphalangeal joint B: metacarpophalangeal joint C: wrist and tarsal joint | |
胶原抗体诱导的关节炎模型。 C57BL/6小鼠的CAIA模型临床评分(A)和发病率(B)。采用双因素ANOVA及多重比较。结果以平均值 ± 标准误差表示。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。(C) 研究终点时收集小鼠关节，进行H&E染色，显示病理评分(D)。
甲氨蝶呤Methotrexate对胶原抗体诱导的关节炎的药效作用。 小鼠在第0天接受mAb注射，第3天接受LPS注射。从第3天起每天记录体重(A)和临床评分(B)，结果以平均值 ± SEM表示，****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。
图1. 测试物质对B-hTNFA小鼠CAIA模型的体重变化影响。与G1非造模对照组相比，G2造模组在CAIA诱导后体重显著下降(A, B)。测试药物，甲氨蝶呤(G3)和阿达木单抗(G4)治疗组在体重上未出现显著下降，表明其治疗效果较好。使用双向方差分析并进行多重比较，所有组与G2组进行比较。数据以平均值±SEM表示，****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
图2. 测试物质对B-hTNFA小鼠CAIA模型临床评分的影响。与G1非造模对照组相比，G2造模组在CAIA诱导后临床评分显著增加。甲氨蝶呤(G3)和阿达木单抗(G4)治疗组显示临床评分降低，表明测试药物具有治疗效果。使用双向方差分析并进行多重比较，所有组与G2组进行比较。数据以平均值±SEM表示，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001(G1显著性未显示)。
图3. 测试药物对B-hTNFA小鼠CAIA模型左后肢组织中细胞因子水平的影响。与G2造模组相比，G2非造模组的小鼠左后肢中IL-6、IL-10、IFN-γ的表达水平无显著差异，而IL-1β在G1和G2之间显著增加，并在G3和G4测试药物处理组中逆转。数据以平均值±SEM表示，并使用单向方差分析后进行Dunnett比较与G2组进行对比。****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
大鼠中的佐剂诱导性关节炎（doi: 10.1002/0471142735.im1504s19）。
针对热休克蛋白65（heat-shock protein 65, HSP65）致病性和保护性表位的T细胞具有交叉反应性，并表现出功能上的相似性：这是调控自身免疫性关节炎的一种新机制。
| Readout | ||
| Included tests | Phenotype | Body weight |
| Clinical score | ||
| Histopathology | H&E(Paws) | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Peripheral blood flow cytometry | FACS test | |
| Mice strains |
| SD rat |
| Score | Symptom |
| Score 0 | No erythema or swelling |
| Score 1 | Slight erythema or swelling of one of the toes or fingers |
| Score 2 | Erythema and swelling of more than one toe or finger |
| Score 3 | Erythema and swelling of the ankle or wrist |
| Score 4 | Complete erythema and swelling of toes or fingers and ankle or wrist, and inability to bend the ankle or wrist |
佐剂诱导性大鼠关节炎（AIA）模型。 大鼠（7周龄，雄性）在第0天尾基部皮下注射MT/IFA（10mg/mL；100μL）悬液（G1，n=5；G2，n=3），从第7天开始，每两天记录体重和评分直到实验结束(A)。佐剂诱导的大鼠爪部肿胀和发红（B），所有AIA大鼠的爪部评分（C）。H&E染色显示AIA大鼠存在炎症、血管性突起、滑膜增生（D，E）。数据以平均值±SEM表示，****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
