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基因治疗是一种通过直接修饰患者基因以治疗或预防疾病的技术。随着载体递送、基因编辑等相关技术的迅速发展，基因治疗已广泛应用于遗传性疾病和癌症等难治性疾病的研究，并展现出显著的疗效。基因治疗的方法包括：用正常功能基因替代缺失或异常基因、失活导致疾病的突变基因，或引入新的或改造后的基因以增强机体对抗疾病的能力。
百奥赛图构建了一系列针对基因治疗研究的基因编辑小鼠模型，旨在助力血友病、脊髓性肌萎缩症等疾病的基因治疗方案的评估与开发，加速基因治疗药物的研发进程。
我们的药理药效平台旨在评估基因治疗产品的有效性、安全性及作用机制，以支持新药临床试验申请（IND）。依托先进的流式细胞术平台和细胞实验平台，我们能够快速、可靠且可重复地开展一系列in vitro和ex vivo研究，包括免疫细胞活化、组织分布、免疫原性等方面的评估。
此外，我们拥有经验丰富的专业团队和丰富的动物模型资源，可高效支持基因治疗产品的体内药效评估。同时，我们的病理/毒理平台可在临床前研究阶段提供全面的药物安全性评价服务。
| Efficacy | MOA | Safety |
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F8，也称为AHF或FVIII（凝血因子VIII），是位于X染色体上的一个基因，编码凝血因子VIII，在外源性和内源性凝血途径中均不可或缺。它作为凝血因子IXa的辅助因子，通过Ca2+和膜磷脂形成激活因子X的复合物，从而启动一系列后续的凝血反应。F8基因的缺失会导致严重的凝血功能障碍，形成一种伴X染色体隐性遗传的血友病A。F8敲除模型无疑是研究凝血因子VIII相关凝血疾病的强有力工具。
实验动物被随机分组，并通过尾静脉注射给予生理盐水（NS）或1 mg/kg NovoSeven。给药30分钟后，从腹主动脉采血以检测凝血指标：活化部分凝血活酶时间（APTT）。
结果显示，F8 KO小鼠的APTT值远高于WT小鼠，且在注射NovoSeven（重组人凝血因子VIIa）后，APTT恢复至正常值。
结果表明，B-F8 KO小鼠可以作为验证抗凝药物药效的有力工具。
利用ELISA对野生型C57BL/6JNifdc小鼠和纯合人源化B-hSERPINA1*E342K小鼠中的SERPINA1表达分析。从野生型C57BL/6JNifdc小鼠（+/+）（雄性，n=3，6周龄）和纯合B-hSERPINA1*E342K小鼠（H/H）（雄性，n=3，6周龄）采集血浆。通过ELISA分析人源SERPINA1的表达水平。人源SERPINA1仅在纯合B-hSERPINA1*E342K小鼠中可检测到（n=3）。结果以平均值±SEM表示。
在野生型C57BL/6N小鼠和杂合B-Hbb-bt KO, Hbb-bs KO小鼠中的血液涂片分析。血液涂片分析结果显示，杂合B-Hbb-bt KO, Hbb-bs KO小鼠（H/+）的红细胞大小不一致，中心苍白区增大。还显著存在异常的、碎裂的和有核红细胞，如裂细胞（1），锯齿状红细胞（2），阴影细胞或裂细胞（3），刺细胞或棘突细胞（4），靶细胞（5），球形细胞（6）和口型红细胞（7）。
| Assay | Method | Evaluation object | ||
| Vector | Nucleic acid | Transgene expression | ||
| Bio-distribution | qPCR，ELISA | ○ | ○ | |
| Shedding | qPCR | ○ | ○ | |
| Quantification of expression products | ELISA, MSD, WB | ○ | ○ | |
| MOA validation | Case by case | ○ | ○ | |
| Cytokine analysis | ELISA，CBA/MSD/Luminex | ○ | ○ | |
| Immune activation | FCM | ○ | ○ | |
| ADA | ELISA，MSD… | ○ | ||
| Histopathology | Pathology/Toxicology platform | ○ | ○ | |
| Immunogenicity | ELISPOT | ○ | ||
