双特异性抗体在人免疫系统重建模型中的药效评估。 (A) CD3双特异性抗体研究的人免疫系统重建模型。将NUGC4细胞（5E6）皮下植入B-NDG小鼠，在将人PBMC（5E6）静脉注射后，抗人CD3×Claudin18.2双特异性抗体（AMG 910类似物）显著抑制了人PBMC重建的B-NDG小鼠中NUGC4肿瘤的生长。

人PBMC重建B-NDG小鼠用于CD3×HER2双特异性抗体的体内药效研究。 NCI-N87细胞（1E7）在静脉注射人PBMC（5E6）3天前皮下植入B-NDG小鼠。当肿瘤大小约为100-150mm³，且人血液中hCD45%的百分比超过10%时，按对照组和治疗组分组进行治疗。结果显示，抗人CD3×HER2双特异性抗体显著抑制了在人PBMC重建的B-NDG小鼠模型中中NCI-N87肿瘤的生长。

• 人PBMC重建B-NDG小鼠用于CD3/CD19双特异性抗体体内药效研究

• B-hCD3E小鼠
• B-hPD-L1 MC38细胞
• LDH测定

• B-hCD3EDG小鼠
• B-hBCMA MC38细胞
• LDH测定

• Blinatumomab: CD3/CD19双特异性抗体
• C318.2: CD3/CLDN18.2双特异性抗体

A: T细胞与Daudi细胞共培养时，Blinatumomab以剂量依赖的方式促进T细胞的增殖。B: Blinatumomab的细胞毒性以剂量依赖的方式增强（Daudi与T细胞的比例为10:1）。C-D: Blinatumomab以剂量依赖的方式促进IFN-γ和IL-2的分泌。

• 表达人源4-1BB的人源化转基因小鼠皮下接种表达人源CLDN18.2的MC38细胞系。
• 经Givastomig/ABL111治愈的小鼠和未处理小鼠使用相同的肿瘤细胞进行re-challenge实验。
• 通过流式细胞术评估肿瘤浸润的白细胞。
• MC38-hCLDN18.2小鼠接受不同浓度的Givastomig/ABL111治疗。
• 通过流式细胞术评估肿瘤浸润的CD45+和CD8+细胞。

抗人CD16A抗体在B-hCD16A小鼠中的抗肿瘤活性。 (A) 抗人CD16A抗体抑制了B-hCD16A小鼠中MC38肿瘤的生长。小鼠皮下植入小鼠结肠癌MC38细胞（13周龄，雌性，n=7）。当肿瘤体积约为70mm³时，将小鼠分组并接受抗人CD16A抗体治疗，治疗剂量和方案如图B所示。 (B) 治疗期间体重变化。如图A所示，抗人CD16A抗体在B-hCD16A小鼠中有效控制了肿瘤生长，证明B-hCD16A小鼠为抗人CD16A抗体的体内评价提供了强大的临床前模型。值以平均值±SEM表示。

抗PD-1/VEGFA双特异性抗体（ivonescimab类似物，内部制备）在B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA小鼠中的抗肿瘤活性。 (A) 抗PD-1/VEGFA双特异性抗体抑制了B-hVEGFA MC38肿瘤在B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA小鼠中的生长。小鼠结肠癌B-hVEGFA MC38细胞皮下植入同源B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA小鼠中（8周龄，雌性，n=6）。当肿瘤体积达到约70-90mm³时，将小鼠分组并腹腔注射抗PD-1/VEGFA双特异性抗体。 (B) 治疗期间体重变化。如图A所示，抗PD-1/VEGFA双特异性抗体有效控制了B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA小鼠中的肿瘤生长，证明B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA小鼠为抗PD-1/VEGFA双特异性抗体的体内评价提供了强大的临床前模型。值以平均值±SEM表示。通过双向ANOVA检验确定显著性。*P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001。