抗4-1BB×CD40双抗 (BCG021)

抗4-1BB×CD40双抗的亮点

• BCG021仅在双靶点交联的条件下展现出条件性4-1BB和CD40激动活性，且未出现钟形剂量反应曲线。
• BCG021表现出强大的抗肿瘤活性，并在与抗-PD1单克隆抗体联合使用时显著提高了肿瘤生长抑制效果。
• BCG021表现出理想的理化性质、良好的安全性和抗体样的药代动力学特征，在临床前小鼠模型中得到验证。
• 开发阶段：临床前，CMC即将启动。

体外实验：BCG021仅在双靶点交联的条件下具有条件性4-1BB和CD40激动活性

4-1BB是一个共刺激受体，表达在活化的T细胞上，增强其增殖、生存和效应功能。它在增强抗肿瘤免疫反应中起着关键作用，使其成为免疫治疗的有前景靶点。然而，针对4-1BB的治疗策略必须平衡疗效与潜在的系统性毒性。

体内实验：BCG021联合抗PD-1抗体可显著增强肿瘤生长抑制效果
注：41BB×CD40双抗可结合小鼠的4-1BB

CD40是一种共刺激蛋白，存在于树突状细胞、B细胞和巨噬细胞等抗原呈递细胞上，对于激活适应性免疫反应（包括T细胞初始激活和抗体产生）至关重要。调节CD40信号通路可以增强抗肿瘤免疫反应，但需要精细调控以避免不良的炎症反应。