5T4 x MUC1双抗ADC的亮点
- 5T4是一种胎儿肿瘤相关抗原（TAA），在多种肿瘤中与MUC1共同表达。
- 我们识别了一种具有高亲和力和特异性的抗5T4抗体，并且抗MUC1抗体靶向MUC1的靠近膜表位，这两种抗体偶联物在体内显示出强大的疗效，相较于基准ADC表现更佳。
- 5T4×MUC1双特异性抗体结合多种肿瘤细胞系，包括胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌和肺癌。
- 5T4×MUC1双特异性抗体对5T4/MUC1共表达肿瘤细胞表现出更高的内吞作用和肿瘤生长抑制作用。
- BCG016-vcMMAE在肺部PDX模型中显示出优异的疗效，超越了基准ADC。
5T4×MUC1双抗表现出增强的结合和内吞能力
(A-D) 5T4×MUC1双特异性抗体在两种细胞系中展现出结合与内吞能力。该双抗在两种细胞系中的结合能力均强于基准抗体，并且在HCC1954细胞中，其结合活性高于其亲本抗体（A，B）。相应地，两种细胞系中的内吞活性也与其结合能力一致（C，D）。
抗5T4和抗MUC1的偶联物在PDX模型中展示出强大的体内疗效
抗5T4-vcMMAE和抗MUC1-vcMMAE相较于各自的5T4和MUC1基准ADC表现出更优或至少相当的疗效。在5T4表达较低、MUC1中等表达的PDX模型中，这两种ADC均显示出比其基准ADC更强的活性。所有ADC均携带相同的毒素载荷（vcMMAE），且药物抗体比（DAR）约为4。PDX模型中5T4和MUC1的表达情况已展示，并标注了H-score。
关于5T4和MUC1
5T4是一种肿瘤-胎儿抗原，在多种实体瘤中高表达，并与不良临床预后相关。由于其在正常成人组织中的表达水平较低，5T4被认为是一个具有吸引力的治疗靶点。目前已有多种靶向5T4抗原的治疗药物正在进行临床试验，但尚无产品获批上市。另一个靶点MUC1也处于临床研究阶段，但由于MUC1-N抗原片段的脱落，大多数在研药物显示出有限的疗效。5T4和MUC1在多种实体瘤中常见共表达，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌，这提示靶向这两个抗原的双特异性ADC（bsADC）可能是一种具有前景的治疗策略。
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