抗 CCR8 单抗 BCG005

我们的CCR8抗体相较于基准抗体显示出强大的抗肿瘤活性。因此,我们的全人CCR8抗体是适合药物开发的良好临床前候选者。

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  • 抗-CCR8单克隆抗体的亮点
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    抗CCR8单抗的亮点
    • 特异性结合人CCR8,而不与其他相关蛋白结合。
    • 对表达CCR8的人的细胞和小鼠细胞具有相似的EC50值。
    • 显示出良好的ADCC潜力,通过FC工程进一步增强。
    • 高效抑制人CCR8过表达293T细胞中的CCL1诱导的钙离子流。
    • 在CCR8人源化小鼠模型中表现出强大的体内抗肿瘤效果,效果与所有3种基准抗体相似或更优。
    CCR8抗体能够识别人、小鼠和猴子的CCR8
    EC50(ug/ml) Clone A Clone B Clone C Company A Company B Company C
    293T-hCCR8 0.287 0.104 0.194 0.058 0.035 0.039
    293T-mCCR8 0.400 0.127 0.177 >10 >10 >10
    293T-cyCCR8 >10 >10 0.226 >10 >10 >10

    293T细胞转染了人CCR8(hCCR8)、小鼠CCR8(mCCR8)或食蟹猴CCR8(cyCCR8),通过FACS测定抗体与这些细胞的结合。公司A:Shionogi 10A11类似物;公司B:BMS 4A19类似物;公司C:Gilead 7B16类似物。

    在人源化小鼠模型中具有良好的体内抗肿瘤活性

    抗CCR8抗体在结肠癌模型中测试其对肿瘤生长的影响。每只B-hCCR8小鼠或B-hPD-1/hPD-L1/hCCR8小鼠皮下注射约5 × 105 MC38细胞(小鼠结肠癌细胞)。当小鼠体内肿瘤体积达到约100mm3时,根据肿瘤体积将小鼠随机分组。然后,通过腹腔注射(i.p.)向小鼠注射PBS或抗人CCR8抗体,监测肿瘤体积。公司A:Shionogi 10A11类似物;公司B:BMS 4A19类似物;公司C:Gilead 7B16类似物。

    与PD-1抗体联合使用时,在人源化小鼠模型中表现出强大的体内抗肿瘤活性

    每只B-hPD-1/hPD-L1/hCCR8小鼠皮下注射约5 × 105 MC38细胞(小鼠结肠癌细胞)。当小鼠体内肿瘤体积达到约100-150mm3时,根据肿瘤体积将小鼠随机分组(每组6只小鼠)。然后通过腹腔注射(i.p.)向小鼠注射PBS、0.3mg/kg Pembrolizumab类似物、3mg/kg Clone A,或0.3mg/kg Pembrolizumab类似物和3mg/kg Clone A的组合。每周第一天和第四天注射抗体,共3周(总共6次注射)。

    关于CCR8

    免疫检查点抑制疗法(ICT)在治疗多种类型的肿瘤中已显示出显著益处。然而,许多患者对ICT的反应较差。一种已提出的ICT耐药机制是大量调节性T细胞(Tregs)浸润肿瘤,这会妨碍有效的抗肿瘤免疫发展,并导致预后不良。CCR8是一种G蛋白偶联受体(GPCR),主要在肿瘤Tregs上表达。

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