Preclinical CRO, Animal Models & Human Antibodies

Anti-EGFR×CD70 BsADC BCG020

BCG020是一种靶向EGFR和CD70的人源常见轻链IgG1双特异性抗体。作为首创的双特异性抗体，BCG020在治疗表达高EGFR和CD70的实体肿瘤中具有显著潜力。

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抗-EGFR×CD70 bsADC的亮点
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抗-EGFR×CD70 bsADC的亮点

双特异性抗体A01B01（BCG020）是一种靶向EGFR和CD70的人源常见轻链IgG1双特异性抗体。
亲本抗体A01对人和猴子EGFR具有高亲和力，在EGFR+肿瘤细胞系中具有高内吞活性，并能够阻止配体结合。亲本抗体B01对人和猴子CD70具有高亲和力，在CD70+肿瘤细胞系中具有高内吞活性，并能抑制CD70引发的CD27-Luc信号传导。
体外实验中，BCG020 双特异性抗体对hEGFR和hCD70具有高亲和力，并在EGFR+和CD70+肿瘤细胞中???示出高内吞活性。
在建立的CDX模型中，EGFR×CD70双特异性抗体在10 mg/kg剂量下显著抑制了DU-145和SK-OV-3肿瘤的生长。
这些数据表明，BCG020是首个针对EGFR和CD70高表达固体肿瘤的靶向治疗抗体。

BCG020 双特异性抗体对hEGFR和hCD70具有高亲和力。

RenLite衍生的A01单克隆抗体和B01单克隆抗体组装成共同轻链双特异性抗体BCG020。

Capture	Analyte	ka (1/Ms)	kd (1/s)	KD (M)
Positive control-1	Human EGFR	1.61E+05	1.14E-03	7.07E-09
Positive control-2	Human CD70	4.314E+05	1.592E-04	3.689E-10
BCG020	Human EGFR	2.46E+05	9.73E-04	3.96E-09
BCG020	Human CD70	8.947E+05	2.028E-04	2.266E-10

*阳性对照-1是Amivantamab类似物
阳性对照-2是ARGX-110类似物

抗体的单浓度动力学通过表面等离子共振（SPR）或生物层干涉（BLI）测试。

BCG020双特异性抗体在DU145细胞（EGFR+/CD70+）中显示出高内吞活性。

*阳性对照-1是Amivantamab
*阳性对照-2是ARGX-110

BCG020在DU145（EGFR⁺/CD70⁺）中的高内吞活性。在2.5 μg/mL同种型对照、阳性对照或BCG020处理5小时后，通过流式细胞术检测DU145细胞中的荧光信号。

BCG020双特异性抗体在DU-145和SK-OV-3异种移植模型中抑制了肿瘤生长。

使用DU-145（EGFR⁺/CD70⁺）和SK-OV-3（EGFR⁺/CD70⁺）细胞系衍生的异种移植（CDX）模型测试BCG020的疗效。抗体剂量为10 mg/kg，每周两次腹腔注射（每组5只小鼠）。

关于EGFR和CD70

表皮生长因子受体（EGFR）在多种不同类型的癌症中高度表达，是已知的癌症生长驱动因子；EGFR上调通常与不良预后相关。许多接受EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗的患者会发展耐药性，在某些癌症中可能伴随CD70的表达增加。通过双特异性抗体（bsAb）同时靶向EGFR和CD70是一种克服这种耐药性并实现更高疗效的潜在策略。

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