抗PTK7×EGFR 双抗ADC的亮点

• PTK7和EGFR是两种受体酪氨酸激酶，在肺癌、头颈癌、食管癌、结直肠癌及其他多种实体瘤中高表达。
• BCG017双特异性抗体的EGFR臂在单价形式下表现出降低的内吞活性，有望减少EGFR靶点相关的毒性，并拓宽临床治疗窗口。
• 在CDX模型中，BCG017-vcMMAE双抗ADC表现出优于亲本PTK7-vcMMAE的疗效，并且其效果与EGFR-vcMMAE相当。
• 在两种PTK7低表达的PDX模型中，BCG017-vcMMAE始终表现出优于基准和亲本单靶点ADC的疗效，表明同时靶向PTK7和EGFR能够提升异质性肿瘤的抗肿瘤活性。
• 针对更多PDX模型的疗效评估及新型拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）载药偶联物的研究正在进行中。

关于PTK7和EGFR

EGFR是多种癌症治疗中广泛应用的靶点。然而，基于EGFR的治疗面临药物耐受性和靶点相关毒性的挑战。靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）因其所载毒素的强效杀伤作用，被认为是一种有前景的新型治疗策略，可有效应对药物耐受性问题。此外，我们提出假设，开发一种同时靶向EGFR和另一肿瘤相关抗原的双特异性ADC（bsADC），采用“1+1”结构形式，有望提高肿瘤选择性，从而限制靶点非肿瘤组织的毒性。PTK7是一种表达于肿瘤起始细胞上的受体酪氨酸激酶，属于与EGFR同一家族的受体酪氨酸激酶，在包括肺癌、头颈癌、食管癌和结直肠癌等多种实体瘤中与EGFR共表达。

我们基于自主专利的RenLite小鼠平台及knobs-into-holes技术，开发了一种全人源抗人PTK7×EGFR双特异性抗体，该抗体在体外表现出较高的结合力和内吞活性。正如预期，单价EGFR抗体显示出降低的内吞作用。

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