抗 PTK7 × TROP2 双抗ADC的亮点
- PTK7和TROP2在多种实体瘤中的共表达表明，同时靶向PTK7和TROP2的bsADC有望提升疗效并改善安全性。
- BCG033是一种靶向PTK7和TROP2的bsADC，源自专有的RenLite共轻链全人抗体平台。
- BCG033采用了经过筛选的TROP2臂，使其在单价形式下具有较低的结合和内吞能力，旨在降低已知的TROP2靶向相关皮肤毒性。
- BCG033 bsADC（包括vcMMAE和BLD1102偶联物）在多种CDX和PDX模型中表现出强效的抗肿瘤活性，在某些模型中其疗效优于亲本单抗ADC，显示出协同增效作用。
- BCG033-BLD1102在多种表达PTK7和TROP2的模型中持续表现出优于基准ADC的强效且持久的抗肿瘤活性，表明BCG033 bsADC在PTK7和TROP2表达的癌症中具有强大的治疗潜力。
BCG033-vcMMAE在三阴性乳腺癌（TNBC）CDX和PDX异种移植模型中表现出协同增效作用，显著提升了疗效
注：所有MMAE-ADC的药物抗体比（DAR）约为4。
我们首先测试了抗PTK7×TROP2双特异性抗体偶联vcMMAE（即BCG033-vcMMAE）在体内的疗效。该双抗ADC在三阴性乳腺癌（TNBC）CDX和PDX模型中均表现出优于亲本单抗ADC的疗效，表明该双抗ADC具有协同增效作用，有望克服肿瘤异质性。
BCG033在多个肿瘤模型中始终表现出优于基准ADC的疗效。
BCG033 bsAb与BLD1102共轭，这是一种由DNA拓扑异构酶I抑制剂负载和高亲水性蛋白酶可裂解链接体组成的创新专有连接物/负载物，其DAR为8，命名为BCG033-BLD1102。
BCG033-BLD1102在两个PDX模型中显示了强大的疗效，超越了基准ADC。
关于PTK7和TROP2
转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的总生存期较差，凸显出亟需开发新的治疗方案。尽管靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）Sacituzumab Govitecan近期已获得美国FDA的加速批准，用于治疗转移性TNBC患者，但该单靶点药物的“靶向毒性”限制了其临床疗效。为提高未来TNBC靶向治疗的特异性和疗效，我们研发了一种双抗ADC，靶向TROP2和PTK7——另一种在TNBC中高度表达、并与不良预后及转移性疾病密切相关的肿瘤相关抗原（TAA）。
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