抗TNFR2单抗的亮点
- BCG003结合TNFR2的CRD3和CRD4结构域,但不阻断TNFα的结合。
- 体外实验表明,BCG003刺激hCD8+ T细胞的增殖和激活,在TNFR2阳性细胞上表现出ADCC效应,并逆转Treg对CD8+细胞增殖的抑制。
- BCG003单药治疗显示出抗肿瘤活性,并在与抗PD-1/PD-L1抗体联合使用时增强肿瘤抑制效果。在hTNFR2小鼠中未观察到毒性。
- 在食蟹猴中进行的非临床毒理学药代动力学研究仍在进行中,初步数据表明BCG003在食蟹猴中的药代动力学特性良好且耐受性良好。
使用BCG003治疗可抑制多个肿瘤模型中的肿瘤体积
BCG003治疗增强了MC38模型中PD-1/PD-L1阻断的效果
关于TNFR2
肿瘤坏死因子受体-2(TNFR2)在免疫细胞和一些肿瘤细胞上高度选择性表达,介导免疫刺激和生存信号,导致细胞激活、迁移和增殖。研究表明,TNFR2在肿瘤免疫逃逸和肿瘤生长中发挥重要作用。
先前的研究表明,TNFR2抗体与PD-1抗体同样有效。此外,TNFR2抗体在PD-1耐药性肿瘤模型中也具有抗肿瘤效果,且当两种药物联合使用时,效果更强。因此,TNFR2已成为下一代癌症治疗的目标。
到目前为止,全球针对TNFR2的药物研发仍处于早期阶段,市场上尚未有此类产品。大多数管线资产仍处于前临床阶段,最快进入临床1/2a阶段。
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