2022年，我们与Syncromune达成了许可协议。Syncromune获得了YH002及其他活性成分组成的肿瘤内免疫治疗的权利。随后，双方同意将YH001和YH003作为合作范围内的选定活性成分。目前，Syncromune已经在墨西哥启动了Syncrovax™治疗的临床试验，并获得了初步的临床数据，显示出抗肿瘤活性。
2024年6月28日，Syncromune获得了美国FDA的快速通道认证，针对其主要候选药物SYNC-T SV-102治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。截至2024年3月9日，SV-102在mCRPC患者的I期研究中，15名入组患者中有13名评估的患者中有85%的客观反应率（ORR），且无3级或4级自身免疫不良事件发生。特别地，在13名评估患者中，有7名（53.8%）完全缓解骨转移。
SYNC-T SV-102的组成包括CTLA-4单克隆抗体（YH001）和CD40激动单克隆抗体（YH003），这些都已通过百奥赛图的子公司祐和医药获得许可。
目前，一项多区域II期临床研究正在进行，评估YH003与托利珠单抗（PD-1单克隆抗体）联合使用，或与化疗联合使用，在不可切除/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的抗肿瘤活性。该试验的第一名患者于2021年12月在澳大利亚接受了初始剂量。截至2024年6月30日，共招募了92名PDAC（胰腺导管腺癌）患者，且均至少接受了一次研究药物治疗。包括47名患者在一线治疗组，45名患者在二线及更晚期治疗组。研究结果显示，YH003与托利珠单抗和nab-紫杉醇+吉西他滨联合使用，在PDAC患者的初治和二线治疗中具有良好的安全性和耐受性。
在一线组中，43名患者（包括10名高加索人）接受了至少一次治疗后的肿瘤评估。在这些患者中，1名患者达到完全缓解（CR），11名患者达到部分缓解（PR），23名患者病情稳定（SD）。
在二线及更晚期组中，40名患者接受了至少一次治疗后的肿瘤评估。在这些患者中，4名患者达到部分缓解（PR），10名患者病情稳定（SD）。
试验编号: YH003004
NCT编号: NCT05031494
在一项在澳大利亚进行的I期临床试验中，YH003与君实生物的抗PD-1单克隆抗体托利珠单抗联合使用，展示了出色的安全性和疗效。截至2022年4月3日，该研究共招募了26名晚期实体瘤患者，他们在标准治疗后进展或对此类治疗耐受。患者接受了中位数三线治疗（范围：1-7线），其中11名患者曾接受过免疫治疗（PD-1、PD-L1或PD-1/CTLA-4双特异性抗体）。在剂量递增过程中，YH003的最大耐受剂量尚未达到。从0.03 mg/kg到3.0 mg/kg，YH003的剂量递增期间仅2名患者出现3级不良事件（粒细胞缺乏和转氨酶升高），未出现≥4级不良事件。在所有受试者中，仅出现1例限量毒性事件，且未发生任何药物相关的严重不良事件。在19名影像学评估患者中，3名患者达到部分缓解（ORR = 15.8%），4名患者病情稳定（DCR = 36.8%）。主要终点已达成，推荐的II期剂量（RP2D）为0.3 mg/kg，进一步研究该联合治疗在已接受标准治疗失败或对此治疗不耐受的晚期实体瘤中的疗效。
试验编号: YH003002
NCT编号: NCT04481009
在一项多中心开放标签国际I期剂量递增研究中，评估了YH003（CD40单克隆抗体）、YH001（CTLA-4单克隆抗体）和抗PD-1单克隆抗体（帕博利珠单抗）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学。研究已完成，在澳大利亚和中国等国家进行。截至2023年6月22日，共有15名患者接受了YH003与帕博利珠单抗和YH001联合治疗，且研究期间未发生药物相关死亡。
试验编号: YH003005
NCT编号: NCT05176509
中国II期临床试验：YH003（CD40单克隆抗体）+抗PD-1单克隆抗体（帕博利珠单抗）+标准化疗（纳米紫杉醇）用于粘膜黑色素瘤的一线治疗。
截至2024年6月30日，共有20名患者入组并接受了YH003与帕博利珠单克隆抗体和纳米紫杉醇联合治疗，且均接受了至少一次治疗后的肿瘤评估。在这些患者中，7名患者达到部分缓解（PR），7名患者病情稳定（SD）。II期研究结果表明，YH003、帕博利珠单抗和纳米紫杉醇的联合治疗具有良好的安全性。
试验编号: YH003006
NCT编号: NCT05420324
CD40靶点对有效的肿瘤免疫治疗至关重要，因为它促进树突状抗原呈递细胞（DCs）等固有免疫细胞的激活，并积极调节抗肿瘤T细胞的效应活性。研究表明，CD40激活可以将缺乏免疫细胞浸润的冷肿瘤转变为响应免疫治疗的热肿瘤。为了克服传统体外药物筛选过程中存在的局限性，YH003的早期开发包括高通量体内疗效和安全性研究，确保在实现最佳治疗效果的同时最小化患者的不良反应。
利用百奥赛图的人源化小鼠模型资源和独特的体内药物筛选策略，百奥赛图自行开发的CD40人源化同种异体肿瘤移植模型在临床前抗体筛选阶段得到了广泛应用。这使得快速识别出单克隆抗体YH003成为可能，该抗体能够在小鼠中完全抑制肿瘤生长，而没有引起肝毒性或其他不良反应。
