您可能也喜欢
2026年初，OX40/OX40L赛道再次成为自免领域关注焦点。赛诺菲公布Amlitelimab在特应性皮炎III期项目中的积极结果，显示该机制具备持续推进价值；与此同时，协和麒麟宣布收回Rocatinlimab开发与商业化主导权，项目后续仍计划推进申报。这一前后脚发生的行业事件提示市场：单一OX40/OX40L机制已验证生物学可行性，但在绝对疗效、商业定位和差异化竞争方面，仍需更强的下一步方案。
2026年1月23日，赛诺菲宣布Amlitelimab在特应性皮炎III期SHORE与COAST 2研究中达到主要终点。此前，COAST 1已在2025年率先读出积极结果。赛诺菲官方披露，SHORE研究中，Amlitelimab联合局部治疗在第24周达到主要及关键次要终点，且部分患者在第2周已出现改善。
几天后，2026年1月30日，安进与协和麒麟终止现有Rocatinlimab合作安排，由协和麒麟重新取得项目控制权。值得注意的是，这并不等同于项目停止。协和麒麟随后明确表示，Rocatinlimab仍计划于2026年上半年递交监管申请，并继续推进开发与商业化准备。
这组事件反映出一个更现实的行业信号：OX40/OX40L机制的临床价值已经得到验证，但单药路径能否兼顾疗效深度、安全性、给药便利性与商业化回报，正在接受更严格的市场检验。上述判断基于企业公开披露与行业进展所作分析。
赛诺菲官网截图[1]
OX40与OX40L提供关键共刺激信号，参与T细胞激活、扩增与分化。Biocytogen公开资料显示，OX40主要表达于活化的CD4+、CD8+及调节性T细胞，OX40L则主要分布于活化B细胞和抗原呈递细胞。该通路失衡与特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病等免疫相关疾病有关。
从疾病机制看，OX40/OX40L位于多类炎症反应的上游节点。相关综述文献指出，该轴可影响Th1、Th2、Th17、Th22等多种辅助性T细胞通路，因此其抑制作用并不局限于单一炎症因子，而可能带来更广谱的免疫调节效果。[2][3]
OX40L/OX40在AD中的作用机制[1]
围绕这一通路，当前开发大致形成两类路线。
其一，靶向OX40L的阻断路线。以Amlitelimab为代表，核心思路是阻断抗原呈递细胞与效应T细胞之间的共刺激信号，强调非耗竭性调节。赛诺菲公开信息显示，其III期项目已连续取得积极结果，支持该路线在特应性皮炎中的临床可行性。
其二，靶向OX40的受体路线。Rocatinlimab属于这一方向。协和麒麟公开资料显示，项目在中重度特应性皮炎中定位为长期疾病控制方案，并仍计划推进注册路径。
从研发角度看，两类路径并非简单替代关系。前者更强调安全性与长期给药便利性，后者则更强调对致病性T细胞反应的深度干预。不同机制选择，最终对应的是不同的疗效目标、适应症策略与商业化路径。这一结论为基于公开资料的行业分析。
赛诺菲的积极III期结果说明，OX40L单药路径具备进入后期竞争的实力。但市场关注点已不再只是“是否有效”，而是“能否明显优于现有标准治疗”。赛诺菲同时披露，Amlitelimab给药间隔可拉长至12周，这一特点有助于提升依从性与用药便利性。
赛诺菲Amlitelimab特应性皮炎III期项目官方进展
不过，在特应性皮炎等成熟赛道，单药竞争已进入综合比拼阶段。绝对疗效、起效速度、长期维持、安全性、用药频率以及商业可达性，都会影响产品最终定位。Rocatinlimab合作模式调整，也从侧面说明，即便项目已取得临床进展，商业策略仍可能重估。
因此，当前行业更关心的问题已变成：当单一OX40/OX40L机制难以独自覆盖全部患者获益空间时，下一步增量价值应从哪里来。基于现有机制认识与企业布局，答案正在趋向双靶与联用。
OX40(L) + IL-4/IL-13通路
这一组合兼顾上游免疫调节与下游效应因子阻断。上游抑制致病T细胞激活与记忆，下游直接覆盖Th2相关器官损伤信号，更适合追求起效效率与长期疾病控制兼顾的策略。该逻辑基于OX40/OX40L与Th2炎症网络的已知机制推演。
OX40(L) + TSLP通路
TSLP位于更早期的炎症报警环节，OX40处于T细胞共刺激关键节点。二者组合可形成更前端的双重调节思路，理论上更适用于炎症驱动更复杂的特应性皮炎或哮喘场景。该判断属于基于机制的研发分析。
双靶与联用的本质价值
双靶或联用并不只是“增加一个靶点”，而是通过覆盖不同病程层级，提高对异质性患者群体的适配度。对当前自免赛道而言，真正的差异化，越来越来自联合机制设计与转化验证效率，而不只是单一靶点先发。上述内容为行业趋势判断。
双特异性抗体与联合用药开发，对体内模型的要求明显高于传统单抗项目。原因在于，双靶协同效应不仅取决于靶点结合本身，还取决于免疫网络中不同节点的联动结果。若动物模型无法同时准确呈现相关人靶点表达与疾病表型，就难以有效判断药效趋势与组合优先级。
Biocytogen已公开提供与OX40/OX40L相关的人源化小鼠模型，包括B-hOX40/hOX40L mice，以及面向多靶点联用评估的相关组合模型。官方介绍显示，这些模型可用于评估抗体候选分子与免疫通路干预效果。
BALF中免疫细胞分析。B-hTSLP/hTSLPR plus/hOX40/hOX40L小鼠（雌性，7周龄，n=6）经OVA等诱导剂免疫以诱导哮喘。向B-hTSLP/hTSLPR plus/hOX40/hOX40L小鼠腹腔注射抗人TSLP抗体（SHR-1905类似物，由客户提供）、抗OX40L抗体（Amlitelimab类似物，由客户提供）及抗人IL13抗体（Lebrikizumab类似物，由客户提供）。(A&B) 抗人IL13抗体组、抗人TSLP抗体联合抗人IL13抗体治疗组、抗人IL13抗体联合抗人OX40L抗体治疗组以及抗人OX40L抗体联合抗人IL13抗体或抗人TSLP抗体治疗组中，支气管肺泡灌洗液（BALF）中CD45+细胞与嗜酸性粒细胞的数量。抗人OX40L抗体联合抗人IL13抗体治疗组，以及抗人OX40L抗体联合抗人IL13抗体或抗人TSLP抗体治疗组中，与PBS对照组相比显著降低。数据以均值±标准误表示。显著性采用双因素方差分析检验确定。*P<0.05, **P<0.01, ****P<0.0001, ***P<0.001, ns，无统计学意义。
小鼠血清总IgE分析。B-hTSLP/hTSLPR plus/hOX40/hOX40L小鼠（雌性，7周龄，n=6）经OVA等诱导剂免疫以诱导哮喘。抗人TSLP抗体（SHR-1905类似物，由客户提供）、抗人OX40L抗体（Amlitelimab类似物，由客户提供）及抗人IL13抗体（Lebrikizumab类似物，由客户提供）腹腔注射至B-hTSLP/hTSLPR plus/hOX40/hOX40L小鼠体内。于研究终点采集血清，通过ELISA法检测IgE水平。结果显示，接受抗人IL13抗体治疗组、抗人TSLP抗体联合抗人IL13抗体及抗OX40L抗体联合治疗组、抗人OX40L抗体联合抗人IL13抗体或抗人TSLP抗体联合治疗组的小鼠，其总IgE水平较未治疗组显著降低。数据以均值±标准误表示。显著性检验采用双因素方差分析法。*P <0.05，**P <0.01，****P <0.0001，***P <0.001，ns表示无显著性差异。
B-hTSLP/hTSLPR plus/hOX40/hOX40L小鼠哮喘样模型的H&E染色。在研究终点收集肺组织并进行H&E染色分析。结果显示：抗OX40L抗体联合抗人IL13抗体和抗人TSLP抗体可以明显优于单抗和两个单抗联用，三个单抗联用显著降低肺部组织中OVA等诱导的嗜酸粒细胞浸润以及炎性细胞浸润，表明B-hTSLP/hTSLPR plus/hOX40/hOX40L小鼠可作为评估抗人TSLP抗体和抗人OX40L抗体的强有力体内临床前模型。数据以均值±标准误表示。*P <0.05, **P< 0.01, ****P<0.0001, ***P<0.001,ns，无统计学意义。
在B-hIL4/hIL4RA/hIL13/hIL13RA1/hOX40/hOX40L小鼠中抗人OX40L抗体Amlitelimab类似物与抗人IL4RA抗体Dupilumab类似物的药效。（A&B）治疗期间耳厚与体重变化。（C&D）血清总IgE水平。结果显示，与未处理组（G2）相比，接受Amlitelimab类似物或Dupilumab类似物治疗的小鼠耳厚显著降低，单抗联用效果优于单抗治疗药效。研究终点采集血清样本，通过ELISA法检测IgE水平。结果显示，接受Amlitelimab类似物联合Dupilumab类似物治疗的小鼠血清总IgE水平低于未治疗组，与耳厚结果保持一致，单抗联用优于单抗治疗。数据以均值±标准误表示。采用双因素方差分析检验显著性。 *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001。
B-hIL4/hIL4RA/hIL13/hIL13RA1/hOX40/hOX40L小鼠AD模型的H&E染色。在研究终点收集耳组织并进行H&E染色分析。结果显示，与未处理组（G2）相比，接受Amlitelimab类似物或Dupilumab类似物治疗的小鼠组，其耳部皮肤表皮厚度及病理评分显著降低，单抗联用治疗效果优于单抗治疗。数据以均值±标准误表示。显著性采用双因素方差分析检验确定。*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001。
风口已至，双靶抢跑，唯快不破。优质的动物模型是管线脱颖而出的第一道护城河。欢迎联系我们获取OX40系列模型完整Data Sheet，让您的下一款First-in-class /Best-in-class管线赢在起跑线上！
参考资料：
[1] 李巍. "何处觅佳音？李巍教授剖析靶向OX40L-OX40单抗的药物安全性."
[2] Guttman-Yassky E, et al. An OX-Tra'Ordinary Tale: The Role of OX40 and OX40L in Atopic Dermatitis. Dermatol Ther (Heidelb). 2024;14(1):1-16.
[3] Furue K, Ito T, Furue M. The role of OX40 ligand/OX40 axis signalling in atopic dermatitis. Immunology. 2023;169(3):263-270.
