百奥赛图在CRISPR/Cas9技术基础上开发和优化出一套更加高效的EGETM（Extreme Genome Editing）基因编辑系统。与基础的CRISPR / Cas9相比， EGETM介导的同源重组效率提高了近20倍，使我们的模型制备开发过程更加快速且有效。
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全基因组人源化小鼠模型因其卓越的跨场景适应性，正成为人源化研究领域的优先选择。这些模型不仅表现出更接近人类的基因表达，取得了更高的成功率，更对小核酸药物的药效学研究至关重要。
众多基因跨度较大，超过100kb-200kb。采用受精卵CRISPR技术（最大编辑能力≤20kb）或胚胎干细胞重组技术（最大编辑能力≤30kb）靶向修饰此类基因存在显著技术瓶颈。
尽管BAC转基因技术可实现200kb以上大片段人源基因向小鼠基因组的转移，但这些小鼠并未消除鼠源同源基因，并且需要较长周期来构建品系，无法匹配科学研究日益增长的需求。
百奥赛图开发的胚胎干细胞EGE技术（EGES）整合CRISPR-Cas9和小鼠胚胎干细胞（ES细胞），实现了靶向超长DNA片段。它有效结合了小鼠胚胎干细胞中的大片段同源重组能力，并通过CRISPR/Cas9诱导DNA双链断裂后的高效修复机制。
目前，该技术已成功靶向约150 kb的基因片段，我们正在努力突破到170 kb。
靶向策略示意图
该技术基于胚胎干细胞，模拟了ES细胞重组技术的流程和周期，其核心创新在于靶向载体免除体外线性化步骤。在同时电转靶向载体和sgRNA质粒进入干细胞后，通过阳性克隆筛选。整个项目大约需要12个月才能获得阳性杂合小鼠。
EGES技术工作流程
