神经系统科学

帕金森病模型(PD)

Biocytogen 已构建了一种带有 A53T 突变 SNCA 基因的小鼠,B-CAG hSNCAA53T 小鼠,用于临床前帕金森病研究。

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    帕金森病小鼠模型简介

    帕金森病(Parkinson's disease, PD)是世界上最常见的严重运动障碍,影响约1%的60岁以上成年人。PD的主要病理变化是黑质致密区多巴胺能神经元的进行性丧失,伴随着纹状体多巴胺水平的下降,但PD的具体发病机制尚不清楚。PD的发病机制以及相关靶点之间的关系仍然是当前研究的热点,因此构建合适的小鼠模型在基础研究中具有关键作用。α-突触核蛋白基因(SNCA)是第一个被发现与家族性PD相关的基因,其编码的α-syn是一种可溶性蛋白,表达于中枢神经系统的突触前和细胞核周围,还是PD患者神经元路易小体的主要成分。基因组广泛关联分析显示,SNCA与PD的发病机制密切相关,SNCA基因的高表达是PD的重要病理标志之一。SNCA基因的点突变,如A53T、A30P、E46K、G51D和H50Q,与PD的发生密切相关。其中,A53T突变导致α-syn中更多的淀粉样纤维形成。百奥赛图构建了携带A53T突变SNCA基因的小鼠——B-CAG hSNCA*A53T小鼠,用于帕金森病的临床前研究,为揭示发病机制与药效评估提供了重要工具。

    实验结果
    B-hSCNA53T小鼠(帕金森病)行为学测试

    建模设计

    Group Animal Number of animals Age Open field EPM Rotarod Tests Grip strength
    G1 B-hSCNA53T; Male 8 6 weeks Day 1
    Free explore for 10 min
    Day 2
    Free explore for 10 min
    Day 2-5
    15 rpm/min
    Day 6
    G2 B-hSCNA53T; Female 8 6 weeks
    G3 C57BL/6; Male 8 6 weeks
    G4 C57BL/6 Female 8 6 weeks
    B-hSCNA53T小鼠(帕金森病)行为学测试(6-7周)

    开放场测试(OF)

    图1. 开放场测试中的过度活跃。B-hSCNA53T小鼠走的距离更远,显示更高的速度。

    转棒测试

    图2. B-hSCNA53T小鼠在转棒上的总距离和时间低于WT小鼠。

    抓握力测试

    图3. B-hSCNA53T小鼠的抓握力低于WT小鼠。

    高架十字迷宫(EPM)

    图4. B-hSCNA53T小鼠和WT小鼠在EPM上的表现没有差异。

    人类α-突触核蛋白(haSyn)在B-hSNCAA53T小鼠中的表达

    人类α-突触核蛋白(haSyn)在中枢神经系统(CNS)中的表达和定位。(A)B-hSNCA*A53T小鼠。(B)C57BL/6小鼠。红框:纹状体;绿框:海马;黄框:黑质