百奥赛图已开发了DSS诱导IBD小鼠模型、TNBS诱导IBD小鼠模型和T细胞转移IBD小鼠模型，并配套开发了多种IBD相关靶点人源化小鼠（例如B-hTL1A小鼠），用于临床前药物评估。
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炎症性肠炎( Inflammatory Bowel Disease, IBD)是结肠或胃肠道的慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's disease, CD），IBD的临床症状包括反复发作的腹泻、腹痛、肠出血/便血、发热和体重减轻。IBD的致病机理尚不明确，研究表明易感基因、免疫系统、外界环境和肠道微生物等多种因素均与疾病发生相关。
为了研究IBD机制并评估药物治疗效果，研究人员通常使用临床前IBD小鼠模型。葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS）诱导的小鼠肠炎模型是使用最广泛的化学诱导小鼠IBD模型。当DSS通过饮水给药时，它会损伤小鼠肠道上皮屏障，激活非特异性免疫细胞释放细胞因子，最终导致黏膜屏障的完整性遭到破坏，动物表现出明显的体重减轻、稀便、便血以及粒细胞浸润现象，在临床症状和病理特征上与人类的溃疡性结肠炎极其相似。
百奥赛图利用 C57BL/6 小鼠开发了稳定且可重复的 DSS 诱导型炎症性肠病（IBD）小鼠模型，为 IBD 临床前研究及抗炎疗法的药效评估提供了可靠工具。百奥赛图的炎症性肠病（IBD）人源化小鼠模型（如 B-hTL1A 小鼠）可稳定表达全长人源 TL1A 蛋白，为与人类 IBD 相关的药物开发提供了精准的临床前测试平台。
| Mice strains |
| B-hCXCR2 |
| B-hTL1A |
| B-hTL1A/IL23A/IL12B |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | H&E | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
在IBD小鼠模型中验证CsA（环孢素A）的药效。 C57BL/6小鼠在连续7天内饮用含有DSS的水，整个过程中记录体重变化，并在研究终点进行临床评分(A-D)，记录结肠重量和结肠长度。采用双因素ANOVA(A-D)或单因素ANOVA(E-F)，并进行多重比较。结果以平均值 ± SEM表示。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。
DSS诱导性IBD小鼠模型的组织学评估。组织病理评分和H&E染色的光学显微照片（10倍和40倍放大）。结果以平均值 ± 标准误差表示。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。
抗IL12/23p40对DSS诱导急性结肠炎的治疗效果。
C57BL/6小鼠持续5天饮用含有3% DSS的饮用水，从第0天到第7天每天给小鼠注射CsA，第2、6、8天给小鼠注射抗IL12/23P40（A）。每天记录小鼠体重和排泄物（B, C）。实验结束时采集结肠组织进行H&E染色，同时记录结肠长度（D）和重量（E）。结果显示，CsA与抗IL-12/23p40均可缓解3% DSS诱导的溃疡性结肠炎。数据分析采用双因素方差分析（Two way-ANOVA）及多重比较检验。结果以平均值 ± 标准误差表示。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。
在B-hCXCR2小鼠IBD模型中进行药效验证。
C57BL/6小鼠和B-hCXCR2小鼠饮用了含有DSS的水连续7天，然后恢复正常饮水。期间记录体重变化和临床评分（体重减轻评分、大便硬度评分、大便血评分以及总DAI评分）。采用双因素ANOVA并进行多重比较，所有组与G3组比较。结果以平均值 ± 标准误差表示。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。
IBD小鼠模型的大体取样、结肠评估和组织学分析。 C57BL/6小鼠和B-hCXCR2小鼠饮用了含有DSS的水连续7天，然后恢复正常饮水。实验结束时测量结肠长度（A）和结肠重量（B），并对结肠组织进行H&E染色分析（C）。采用单因素ANOVA并进行多重比较，所有组与G3组比较。结果以平均值 ± SEM表示。
C57BL/6小鼠和B-hTL1A/hIL23A/hIL12B小鼠饮用含有不同浓度DSS的水，连续7天。记录了体重变化和临床评分（体重下降评分、大便硬度评分、大便中血液评分以及总DAI评分）。采用双因素ANOVA并进行多重比较，所有组与G1组比较。数据以均值±SEM表示。****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
C57BL/6小鼠和TL1A/IL23A/IL12B人源化小鼠（B-hTL1A/hIL23A/hIL12B小鼠）饮用含有不同浓度DSS的水，连续7天。实验结束时，测量结肠长度和结肠重量，并对结肠组织进行H&E染色分析。使用单因素ANOVA并进行多重比较，与G1组比较。数据以均值±SEM表示。****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
| Mice strains |
| B-hTL1A |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | HE | |
| Sirius Red staining | ||
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
DSS诱导的慢性结肠炎模型。 小鼠反复暴露于4个DSS周期中，每个周期包含2%DSS处理5天，随后恢复饮用水处理2天（A）。记录小鼠体重、结肠重量和结肠长度（B）。采用H&E（C）和Sirius Red（D）进行组织病理学染色。收集结肠进行组织学分析。与接受正常饮用水的小鼠相比，DSS处理的小鼠体重较低，结肠重量较高，结肠长度较短。多重T检验。均值±SEM，n=5，****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
| Mice strains |
| B-hTL1A |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | HE | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
CD4-GK1.5-mlgG2a对TNBS诱导的急性肠道炎症的治疗效果。 动物在第0天于剃毛皮肤区域进行TNBS预致敏处理，第7天经直肠给予TNBS溶液诱导肠炎。实验期间每日记录体重（A）及体重变化（B），第6天给予CD4-GK1.5-mlgG2a（3, 10 mg/kg，i.p.）。第10天处死小鼠，记录结肠长度（C）和重量（D）。采用双因素ANOVA或单因素ANOVA并进行Dunnett多重比较分析，各组相互比较。数据以均值±SEM表示。****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
PF06480605对TNBS诱导的B-hTL1A小鼠中急性IBD模型的药效。 动物于第0天经直肠给予TNBS溶液。TA治疗组于第-1天、第2天和第5天给予10或25 mg/kg的PF06480605。方案示意图如（A）所示。分析计算存活率（B），并记录每天的体重变化（C-D）。采用双因素ANOVA并进行Dunnett多重比较，各组与G2组比较。数据以均值±SEM表示。****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
动物于第0天经直肠给予TNBS溶液。记录小鼠每天的体重并分析计算存活率。TA治疗组于第-1天、第2天和第5天分别给予10或25 mg/kg的PF06480605。在第7天，小鼠被处死并记录结肠重量（A）和结肠长度（B）。随后对结肠组织进行H&E染色。采用单因素ANOVA并进行多重比较。所有组与G2组比较。数据以均值±SEM表示。****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
| Mice strains |
| B-hPSGL1(spleen donor) |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | H&E | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
| Histopathology | Sirius Red staining | |
转移性T细胞诱导IBD模型的药效。
使用商业试剂盒从Balb/c小鼠脾脏中提取CD4+CD25- T细胞或CD4+ T细胞。G2组动物注射3×105 CD4+ T细胞，G3-G5组动物注射相同数量的CD4+CD25- T细胞。治疗时，G4组动物每周给予10 mg/kg的抗TNFα抗体，G5组动物每周给予10 mg/kg的抗CD4抗体。采用双因素ANOVA或单因素ANOVA并进行多重比较，各组与G3组比较。数据以均值±SEM表示。****p<0.0001，***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。
