耐辐照小鼠模型助力RDC核药研发加速

RDC核药爆发在即：耐辐照小鼠模型突破临床前评价瓶颈

放射性药物（核药）正成为继小分子与抗体药物后的新一代肿瘤治疗技术。其中，放射性偶联药物（Radionuclide Drug Conjugate, RDC）作为“放射版 ADC”，以放射性核素为能量核心，通过小分子、肽或抗体将辐射精准递送至肿瘤细胞，实现诊疗一体化，是当前核药赛道的重点方向。

RDC 可根据核素类别分为 α 粒子、β 粒子与 Auger 电子三类，各具物理特性与适用场景。RDC 除靶向杀伤外，还可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），激发树突状细胞与 CD8⁺ T 细胞反应，形成“放射-免疫联动”效应，进一步提升疗效。

图1.PSMA核药诊疗机制^[2]

全球核药加速布局，中国力量全面进场

多项研究显示，部分放射性药物已提升前列腺癌、神经内分泌肿瘤等患者的生存率（来源待补）。各大跨国药企积极投入：

• 诺华 Pluvicto 获中国 NMPA 批准用于前列腺癌治疗；

• Lutathera 进一步巩固其在核药领域布局；

• BMS 以 41 亿美元收购 RayzeBio，成为核药史上最大收购案例之一；

• RayzeBio 今年引进瑞士 Philochem 的新型放射性药物 OncoACP3，扩大前列腺癌管线布局。

中国创新核药力量亦快速崛起。远大医药 RDC TLX591-CDx 正处于 III 期研究，智核生物、核欣医药、晶核生物、博锐创合等公司在靶点创新、核素开发及工艺体系化方面持续进展。百利天恒跨界布局 HIRE-ARC 平台，加速开展临床研究。行业正逐步形成从核素、配体创新到诊疗一体化设备的完整产业链。

耐辐照动物模型：RDC 研发的关键前提

在 RDC 药物进入临床之前，动物模型的系统性评价是关键环节。由于放射性药物作用依赖内部持续辐射，而非传统小分子或抗体药物的代谢过程，因此模型必须：

• 具备良好的肿瘤建模能力；

• 能耐受较高放射性剂量，避免辐射早期损伤干扰评价结果。

目前应用最广的 CDX/PDX 模型多基于携带 Prkdc 基因突变的重度免疫缺陷小鼠，其 DNA 双链断裂修复能力不足，对辐射高度敏感。这类模型常需在试验前额外设计耐受性评估，限制了 RDC 研究的剂量范围与实验可重复性。

B-CDG 小鼠：突破辐照敏感瓶颈的新选择

B-CDG 小鼠的肿瘤建模能力

B-CDG 能稳定构建多种人源肿瘤 CDX 模型，可用于 RDC 早期药效研究，包括：

人前列腺癌细胞系 (22Rv1) 在B-CDG小鼠中成功成瘤。

人胰腺癌细胞系 (AsPC-1) 在B-CDG小鼠中成功成瘤。

人小细胞肺癌细胞系 (SHP-77) 在B-CDG小鼠中成功成瘤。

百奥赛图核药评价体系

百奥赛图可基于 B-CDG 提供多类型 CDX 模型，用于：

• 放射性药物单药或联合方案评价

• 不同核素类型（α/β/Auger）给药策略优化

• 剂量、分次、毒性窗口探索

• 成像-治疗一体化 RDC 的综合评价

如需获取核药研究常用 CDX 模型列表，可联系百奥赛图销售或技术团队。