BCG026：靶向基质和肿瘤细胞的新型FAP × GPC1双特异性ADC
用于基质和肿瘤细胞结合的FAP × GPC1双靶点ADC策略
- 基质-肿瘤双靶向：
BCG026旨在同时靶向表达GPC1的肿瘤细胞和FAP阳性癌相关成纤维细胞（CAFs），支持跨基质屏障的载荷递送
并解决实体瘤中的肿瘤异质性
。
- CAF介导的旁观者杀伤：
通过利用FAP阳性基质细胞，BCG026旨在通过旁观者杀伤机制将细胞毒性活性扩展
至附近的抗原阴性肿瘤细胞。
- 广泛的实体瘤相关性：
FAP在许多上皮癌的肿瘤基质中普遍表达，而GPC1在多种肿瘤类型中异常表达，支持BCG026在实体瘤中的潜在应用。
- 竞争差异化：
BCG026是一种双特异性ADC，结合了GPC1靶向的肿瘤细胞杀伤、FAP介导的基质靶向和旁观者杀伤，以解决实体瘤中的肿瘤微环境。
RenLite®
全人源共同轻链抗体骨架
基于
RenLite®平台
构建，BCG026利用
共同轻链技术
消除重/轻链错配，确保无缝组装，简化制造，并为FAP × GPC1双特异性ADC药物开发提供可成药的抗体骨架。
用于ADC药物开发的专有BLD1102连接子-载荷设计
BCG026与百奥赛图的专有BLD1102连接子-载荷系统
偶联，该系统包含BCPT02
，一种旨在在实体瘤药物开发中驱动强效ADC介导细胞毒性的拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂载荷。
- 载荷驱动的细胞毒性覆盖：
BCPT02结合了高载荷效力和强旁观者杀伤，以消除靶点阳性和邻近的肿瘤细胞。
- 以成药性为导向的连接子设计：
BLD1102连接子经设计以实现优异的亲水性、可控的载荷释放和高循环稳定性，增强ADC成药性和治疗性能。
优异的临床前表现
- BCG026双特异性抗体骨架显示出对FAP和GPC1的高结合活性，在基质和肿瘤细胞中具有高效的内吞作用。
- BCG026在体外
诱导对FAP阳性CAFs的细胞毒性，并触发CAF介导的对附近FAP/GPC1阴性肿瘤细胞的旁观者杀伤（图3
）。
- 在胰腺癌和肺癌PDX模型中，BCG026显示出强效疗效和优于亲本及组合ADC的协同效应（图4
）。
潜在适应症
BCG026正在作为用于实体瘤的FAP/GPC1导向双特异性ADC药物开发资产进行评估。潜在开发领域包括胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和食管癌
。
支持BCG026 FAP × GPC1双特异性ADC药物开发的临床前数据亮点
支持BCG026的临床数据包包括对基质和肿瘤细胞的强结合活性、双特异性抗体骨架的高效内吞作用、CAF介导的旁观者杀伤效应，以及在多种PDX模型中的协同体内
疗效，支持将BCG026开发为用于实体瘤的新型FAP × GPC1双特异性ADC，主要聚焦于胰腺癌。
FAP × GPC1双特异性抗体在基质和肿瘤细胞中的结合活性
图1. FAP × GPC1双特异性抗体在靶点表达细胞系中的抗原结合分析。
FAP×GPC1双特异性抗体在FAP/GPC1共表达细胞（FAP-GPC1-MC38）、FAP单阳性CAFs（胰腺癌CAF）和GPC1单阳性细胞（NCI-H1792）中显示出与其各自亲本抗体相当的结合活性，支持在基质和肿瘤细胞环境中保留的双靶点结合。
（注：mv，单价；MIL-38类似物，GPC1基准抗体；OMTX-705 Ab类似物，FAP基准抗体。）
BCG026双特异性抗体骨架表现出高效的内吞作用
图2. BCG026 FAP × GPC1双特异性抗体骨架在基质和肿瘤细胞系中的内吞动力学。
在具有不同FAP和GPC1表达水平的MC38和NCI-H1792细胞以及胰腺癌CAFs中评估了内吞作用。BCG026 bsAb在这些模型中显示出高效的内吞作用，活性与亲本抗体对照相当或更高，支持用于ADC载荷递送的FAP × GPC1双特异性抗体设计。
BCG026表现出CAF介导的旁观者杀伤效应
图3. BCG026在FAP阳性CAFs和FAP/GPC1阴性肿瘤细胞中的旁观者杀伤活性。
BCG026在FAP阳性CAFs中诱导细胞毒性活性，并触发CAF介导的对FAP/GPC1阴性HEP3B肿瘤细胞的旁观者杀伤，支持其通过基质细胞介导的载荷递送消除抗原阴性肿瘤细胞的潜力。
BCG026在PDX模型中表现出协同抗肿瘤疗效
图4. BCG026（~DAR8）在具有不同GPC1和FAP阳性CAF表达水平的PDX模型中的抗肿瘤疗效。
与单独或组合给予的单靶点亲本ADC（GPC1 ADC和FAP ADC）相比，BCG026显示出更优的肿瘤生长抑制，支持同时靶向肿瘤细胞和基质区室的FAP × GPC1双特异性ADC设计的协同抗肿瘤潜力。
探索BCG026合作机会
百奥赛图欢迎合作洽谈，以进一步评估该FAP × GPC1双特异性ADC资产。
关于BCG026 FAP × GPC1双特异性ADC的常见问题（FAQ）
1. 是什么使BCG026与传统单靶点ADC不同？
BCG026被设计为一种FAP × GPC1双特异性ADC药物开发资产，同时结合表达GPC1的肿瘤细胞和FAP阳性基质CAFs。与传统的单靶点ADC方法（包括主要依赖肿瘤细胞抗原表达的GPC1 ADC）相比，这种基质-肿瘤双区室设计可能扩大异质性实体瘤中的靶点覆盖范围。
2. CAF介导的旁观者杀伤如何支持BCG026的ADC药物开发依据？
BCG026在体外
诱导对FAP阳性CAFs的细胞毒性，并触发CAF介导的对附近FAP/GPC1阴性肿瘤细胞的旁观者杀伤。这种活性支持一种基质细胞介导的载荷递送策略，旨在将细胞毒性覆盖范围扩展到异质性肿瘤微环境中抗原阳性肿瘤细胞之外。
3. BCG026使用什么连接子-载荷系统？
BCG026使用百奥赛图的专有BLD1102连接子-载荷系统，包含BCPT02，一种TOP1抑制剂载荷。在这种设计中，BCPT02提供细胞毒性载荷组分，而连接子经工程化设计以实现亲水性、可切割性和循环稳定性，以支持ADC性能。
4. RenLite®
如何支持BCG026作为双特异性ADC的开发？
RenLite®为FAP × GPC1双特异性ADC工程提供全人源共同轻链抗体骨架。这种设计有助于减少重/轻链错配，支持正确的双特异性抗体组装，并简化下游ADC开发。
5. BCG026如何应对胰腺导管腺癌（PAAD）等基质丰富的实体瘤？
BCG026旨在结合肿瘤基质中的肿瘤细胞和CAFs，在PAAD等基质屏障丰富的实体瘤中实现活性。这种策略具有相关性，因为PAAD的特征是致密的纤维化和促纤维增生性基质，其中CAF积累和细胞外基质重塑与侵袭、复发和治疗抵抗相关。
