百奥赛图建立了OXA和KLH诱导的迟发型超敏反应(DTH)小鼠模型,可用于免疫抑制剂药效评估。
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迟发型超敏反应(Delayed-type hypersensitivity, DTH)是具有相应抗原的效应T细胞作用后,以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为特征的炎症反应。它通常发生在细菌和病毒感染、肿瘤疾病、移植排斥和接触性皮炎期间。
小鼠接触性超敏反应是一种广泛用于研究T细胞介导的接触性过敏原免疫反应的模型。恶唑酮(Oxazolone, OXA)是一种半抗原,应用于皮肤时可与皮肤蛋白结合形成完整抗原,刺激T淋巴细胞增殖为致敏淋巴细胞。4-7天后再次涂抹OXA,会引发局部的延迟性过敏反应。
钥孔血蓝蛋白(KLH)是一种高免疫原性蛋白大分子,可使树突状细胞识别Th1细胞,是诱发迟发性超敏反应的理想抗原。KLH被系统性地引入小鼠体内。几周后再次局部注射,通过注射部位相对肿胀度评估迟发性超敏反应。
百奥赛图建立了OXA和KLH诱导的迟发型超敏反应(DTH)小鼠模型,可用于免疫抑制剂药效评估。
在OXA诱导的DTH模型中评估地塞米松的药效。A. 耳部厚度(mm)。B. 耳部厚度变化(mm)。(A. 双因素ANOVA;B. 单因素ANOVA;** p< 0.01 , **** p< 0.0001)。
BALB/c小鼠DTH模型的组织学评估。 使用1% OXA诱导的耳肿胀反应,通过耳部厚度的测量(H&E染色)进行评估。同时评估抗TNFα抗体或地塞米松(Dex)在DTH模型中的药效。
Readouts | ||
Included tests | Clinical scores | Body weight |
Ear thickness | ||
Ear histopathology (H&E) | Epidermal thickness | |
Optional tests | Molecular levels | Protein level (Elisa or Luminex) |
Detection indicators | |
Clinical symptoms | Body weight |
Ear thickness |
基于C57BL/6小鼠的DTH小鼠模型构建
在第0天,通过腹腔注射KLH/CFA/IFA乳剂对小鼠进行免疫。第7天,在测量基础耳厚度后,通过耳部皮内注射(i.d.)KLH进行激发。同时,从第7天起连续4天皮下注射地塞米松(3 mg/kg,给药体积为10 ml/kg)。随后在第8、9、10天测量小鼠耳部肿胀情况。
地塞米松缓解KLH诱导的C57BL/6小鼠DTH表型。 体重(A),耳部厚度(B)。数据以均值±标准误表示。
Detection indicators | ||
Included detection | Clinical symptoms | Body weight |
Ear thickness | ||
Optional detection | Histopathological scores | Immune infiltration |
Flow cytometry | Lymph nodes or spleen | |
ELISA | Cytokine/chemokine analysis |