百奥赛图开发了一系列用于代谢疾病研究的肥胖和糖尿病小鼠模型，包括高脂饮食诱导的肥胖模型（DIO）、化学诱导模型以及自发性糖尿病模型。我们还建立了多种靶向肥胖和糖尿病相关通路的靶点人源化小鼠模型，如B-hGLP1R和B-hGCGR小鼠，以助力药物评估研究。
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肥胖和糖尿病正日益成为全球严重的公共健康问题。百奥赛图开发了一系列用于代谢疾病研究的肥胖和糖尿病小鼠模型，包括高脂饮食诱导的肥胖模型（DIO）、化学诱导模型以及自发性糖尿病模型。我们还建立了多种靶向肥胖和糖尿病相关通路的靶点人源化小鼠模型，如B-hGLP1R和B-hGCGR小鼠，以助力药物评估研究。
肥胖是一种由内在因素与环境因素失衡引起的慢性疾病，这些因素包括基础代谢率、能量消耗和食物摄入等。其中，摄入过多热量和高能量密度膳食是导致肥胖的主要原因。目前已建立替代动物模型以研究与肥胖相关的并发症。在百奥赛图，我们开发了高脂饮食诱导的小鼠模型（脂肪占比为60 kcal%），用于研究与糖尿病相关的病理生理变化。
高脂饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型的特征。 A，HFD诱导后葡萄糖耐受性。B，A的曲线下面积。C-F，HFD诱导后血生化分析。数据以平均值±SEM表示。每组n=10只小鼠。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001。
Semaglutide在HFD诱导DIO小鼠模型中的药效研究。 A-C，Semaglutide治疗后的体重变化和终末体重。D，治疗期间累计食物摄入量。当DIO小鼠的体重达到约40g时进行分组。每组n=10只小鼠。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001。
Semaglutide在HFD诱导DIO小鼠模型中的药效研究。 A-D，治疗后脂肪组织重量。E-H，治疗后脂肪组织重量与体重的百分比。数据以平均值±SEM表示。每组n=10只小鼠。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001。
GLP1R激动剂和ActRII抗体对脂肪重量和瘦体重量的药效。 A-B，治疗后的体重变化。C-F，使用体内Micro-CT扫描分析第14天的脂肪重量和瘦体重量变化。每组N = 6-8只小鼠。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001。
Semaglutide在HFD诱导B-hGLP1R小鼠DIO模型中的药效研究。 A，HFD诱导后的体重变化。B-D，Semaglutide治疗后的体重变化。E-F，Semaglutide对食物摄入的影响。数据以平均值±SEM表示。每组n = 8-10只小鼠。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001。
Semaglutide在HFD诱导小鼠模型中的药效研究。 A, Semaglutide治疗后的血糖变化。B, 治疗后的葡萄糖耐受能力。C, B的曲线下面积。D, 血浆胰岛素水平。数据以平均值 ± SEM表示。每组n = 8-10只小鼠。*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001。
瘦素是由脂肪细胞分泌的肽类激素，主要由白色脂肪组织表达。此外，瘦素也在心肌、骨骼肌、胎盘、肺、乳腺上皮和胃粘膜中表达。在功能上，瘦素可以抑制食欲，增加能量消耗，并抑制脂肪合成，促进其分解。胰岛素可以促进瘦素的分泌，瘦素反过来在胰岛素的合成和分泌中发挥负反馈调节作用。
自发性糖尿病小鼠模型。 A-B, B-ob/ob小鼠在4-21周龄时的体重和血糖变化。C-F, 9周龄B-ob/ob小鼠在分组后每周两次给予1mg/kg的Dulaglutide（内部制备），治疗4周。记录指定时间的体重和血糖。最后一次给药后的第二天进行葡萄糖耐受试验。G-J, 血生化检测显示Dulaglutide对B-ob/ob小鼠的作用。数据以平均值 ± SEM表示。**p<0.01, ***p<0.001。（每组n = 8只小鼠）。
链脲佐菌素（STZ）是一种可破坏胰岛β细胞的抗生素，广泛用于实验中诱导1型糖尿病（T1DM）模型。STZ是一种含有亚硝基的化合物，可通过诱导一氧化氮(NO)的合成，特异性破坏胰岛B细胞，增加胰岛B细胞的氧化侵袭。通常认为，低剂量多次注射STZ可以诱导实验动物发生1型糖尿病。机制可能是注射低剂量STZ后，少量胰岛细胞被破坏，死亡的胰岛细胞释放致敏蛋白作为抗原，被巨噬细胞吞噬，产生Th1刺激因子（IL-12），诱导IL-2和IFN-γ的分泌，形成局部胰岛的炎症细胞浸润，释放细胞因子如IL-1β、TNF-α、IFN-γ和氧自由基，杀死少量细胞。死亡的细胞作为抗原，在APC细胞的加工后释放细胞因子，放大细胞损伤效应，最终导致1型糖尿病。
| Included tests | Optional tests |
| Body weight | Insulin tolerance test |
| Blood glucose | Blood glucose |
| Glucose tolerance test | Food intake |
抗GCGR抗体在STZ诱导B-hGCGR小鼠糖尿病模型中的降糖作用。 A-B, STZ（50mg/kg）诱导后的6周龄B-hGCGR小鼠的体重和血糖变化（每组n = 8只小鼠）。C-D, STZ诱导后三周，GCGR抗体（10mg/kg，内部制备）每周给药一次。非空腹血糖（C）和空腹血糖（D）测量。数据以平均值 ± SEM表示。*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001。
