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    解密 | 基因工程小鼠如何在新居安家落户?

    解密 | 基因工程小鼠如何在新居安家落户?

    June 24, 2022
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    基因工程小鼠作为生命科学研究不可或缺的助推器,使生命科学研究机构更快地研究基因功能和人类疾病,使生物医药企业更高效地研发创新药物。作为生命科学和医药研发机构,如何获得高质量的基因工程小鼠呢?今天蓝宝就带大家一起了解基因工程小鼠的引种、检疫与净化,跟随种子小鼠从种源中心出发,来到引进单位安家落户、开枝散叶。

    基因工程小鼠的引进

    基因工程小鼠需要经相关产权方授权,从专业的商业机构或非盈利的科研机构引进,同时需要供给方提供该基因工程小鼠的基因型鉴定引物信息、近3个月的微生物检测报告,如果从境外引进,还需要拿到出口国的官方卫生证书。

    基因工程小鼠的检疫

    Quarantina giorni (意大利语:检疫)源自对瘟疫流行国家到港的船只/船员“40天”的隔离期(1377年在意大利拉古萨首次实行)。对于基因工程小鼠,检疫的主要目的,在于观察和监测小鼠的健康状况,以进一步判断是否可能是某种传染源引发的动物疫病,防止传染源向健康的小鼠群体传播。

    01、检疫期间的生物安全要求

    每一只被检疫的基因工程小鼠对于同一房间的其他被检疫的小鼠都是潜在的威胁,因此对于检疫期间的基因工程小鼠最好使用独立的房间,或者在同一房间内部使用不同的隔离器来做到物理上的绝对隔离。同时,如果使用屏障设施来做动物检疫的话,该房间也须与实验研究用设施充分隔开,尤其是人员、设备、通风(气流)等不能有任何交叉。

    02、检疫方法

    基于每个设施不同的实际条件和检疫标准,一般采用一种或多种检疫方法:

    间接检测法

    ① 垫料哨兵鼠

    基因工程小鼠到达后,将运输箱内的垫料放入有SPF哨兵鼠的笼盒内,同时每周从引进动物的每个笼盒内取出少量的垫料放到哨兵鼠笼盒中,使其与哨兵鼠充分接触。一般4周之后,哨兵鼠会被送到检测机构进行相应的微生物检测。

    ② 接触哨兵鼠

    一般将SPF哨兵鼠直接放置到基因工程小鼠的同一笼盒内一段时间或整个检疫期,接触哨兵鼠可以每周在多个笼盒内进行循环,4-8周后接触哨兵鼠被送到检测机构进行相应的微生物检测。

    直接检测法

    在引进基因工程小鼠时,同时引进1-2只同窝阴性的野生鼠直接进行微生物检测。

    三种检疫方法对比


    一般动物设施中,对于基因工程小鼠,垫料哨兵鼠、粪便、直接检测法结合进行。

    基因工程小鼠的净化

    对于检疫期检测微生物未达到待进入设施要求的基因工程小鼠,需要经生物净化、检测合格后方可进入相应设施。基因工程小鼠的生物净化一般有两种方式:胚胎移植和剖腹产净化。

    01、胚胎移植

    主要是根据受精E3.5之前的胚胎外层均有完整的透明带,可避免外界微生物的感染。通过体外受精或体内受精的方式得到受精卵,然后使用胚胎移植技术将受精卵移植到SPF级假孕母鼠体内,最终达到净化得目的。

    02、剖腹产净化

    根据哺乳动物在怀孕时,胎盘形成的胎盘屏障,一般的病原微生物不容易穿透胎盘侵入胚胎。通过剖腹后对子宫进行摘除,避免分娩时经过产道的污染,无菌操作取出胎仔利用SPF代乳鼠代乳,最终达到净化的目的。

    两种净化方式的对比


    关于基因工程小鼠的引进与检疫净化,在实际实验过程中也会基于上述原则具体问题具体分析,后续如有问题也欢迎随时咨询!